第四章 高温合成 氢还原法的基本原理 少数非挥发性金属的制备，可用氢还原其氧化物的方法。其反应如下： (二)、金属还原法 还原剂的选择 根据什么依据来选择还原用的金属呢？一般是比较生成自由能的大小来选择还原用的金属 当可以用两种以上的金属作为还原剂时，一般考虑以下几点： ①、还原力强； ②、容易处理； ③、不能和生成的金属生成合金； ④、可以制得高纯度的金属； ⑤、副产物容易和生成的金属分离； ⑥、成本尽可能低。 如原料为氯化物时，钠、钙、铯的还原强度大致相同，但镁、铝则稍差。 在前三者的选择中，根据具体情况稍有不同，但钠不易与产品生成合金，只要稍加注意，处理也比较简单，因此使用最为广泛。 还原氧化物时，钠的还原能力是不够的，而其它四种金属的还原能力又几乎相同。因此，一般采用廉价的铝作为还原剂。 铝在高温下也不易挥发，是一种优良的还原剂。它的缺点是容易和很多金属生成合金。一般可采用调节反应物质混合比的方法，尽量使铝不残留在金属中，但使残留量降到0.5%以下是困难的。 钙、镁不与金属生成合金，因此可用做钛、锆、铪、钒、铌、钽、铀等氧化物的还原剂。此时可单独使用，也可与钠以及氯化钙、氯化钡、氯化钠等混合使用。 钠和钙、镁生成熔点低的合金有利于氧化物和还原剂充分接触。另外氯化物能促进氧化物的熔融，使还原反应容易进行。用钙、镁为还原剂时多半在密闭容器中进行。 还原金属的提纯 金属还原剂中的杂质能污染所生成的金属，因此必须尽可能用纯度高的金属，必要时须经过提纯。 溶剂 还原金属时加入溶剂有两个目的： 一是改变反应热； 二是使熔渣易于分离。 特别是当用钙、镁、铝还原氧化物时，由于生成的氧化钙、氧化镁、氧化铝等是高熔点的化合物的熔渣，因此单靠反应热是不能熔融的。而当到能使其熔融的高温时，坩埚材料也要随之而熔融。在这种情况下，向反应体系中加入别种氟化物、氯化物或氧化物可使熔体的熔点降低，并使金属易于凝聚。这种加入料即为助熔剂。 助熔剂主要在还原氧化物、氟化物时使用，氯化物的熔点低，一般是不需要加助熔剂的。 反应生成物的处理 如果还原反应进行得顺利，生成的金属熔融体凝聚在底部并和上部的熔渣分离为二相时，则分离出金属比较容易，但在生成难熔合金的反应时，生成的金属往往为分散的细小颗粒。 将金属与熔渣的混合物取出捣碎，根据生成金属和熔渣的不同化学性质，用乙醇、水、酸或碱加以处理，以使熔渣与金属分离。 一般金属粉末表面容易被氧化，将此烧结或熔融后所得的金属多数是纯度不够高的。因此要想得到纯金属，必须以淘选法或倾析法收集粉末状中较大颗粒。 将金属粉末制成金属块的方法有：熔融法或加压成型后进行烧结等方法。 多数元素及其化合物在一定条件下，能与化学活性很强的氯反应生成氯化物，这一过程称为氯化。所用氯气或提供氯的反应物称之为氯化剂。氯化反应生成的氯化物与相应的原料相比大都具有熔点低、挥发性大、易被还原、易溶于水及其它溶剂等特性。 不同的氯化物之间的各种性质彼此差异甚为明显。 根据氯化物之间的性质的差异以及在氯化物生成过程中的难易程度不同，可进行某一元素或化合物的分离提纯和精制。 氯化物的合成不是最终产品，而往往被作为无机合成的一种分离手段和中间过程。因此，氯化在无机化合物合成制备中占有重要地位。 以单质元素直接氯化 一般用来合成高纯度的氯化物。常用的氯化剂为氯气(Cl2)和氯化氢(HCl)。 氯气与单质元素的反应 单质元素与氯气反应的通式为： 反应的自由能变化为： 反应达到平衡时，若M、MCln均为凝聚相，活度系数为1，则 由于氯是电负性很强的元素，与大部分单质元素均易反应，通常平衡压力 是很低的，只要给以少量氯气就能使反应的自由能变化为负值，使反应得以进行。 例如金属镍是不太活泼的元素，与氯反应时，其平衡分压 仅为10-11.71atm。由此可见，镍是非常容易被氯化为氯化镍的，用氯气氯化单质元素的缺点是反应太激烈，不易控

专利名称：薄膜状高分子结构体和其制备方法
本发明涉及在表面(A面)和背面(B面)具有相同或者不同的功
能性物质的薄膜状高分子结构体和其制备方法。
一直以来，有机分子的薄膜的制作方法可以使用旋涂法、电解聚合 法、蒸镀法、蒸镀聚合法等。另外，作为得到取向膜的方法，已知有朗
缪尔-布洛尔杰特(LB)法。该方法是将单分子膜移取到固体基板上的 方法，其可以控制薄膜的层数或叠层顺序，所述单分子膜是使亲两性分 子溶解在挥发性有机溶剂中并在气-液界面上展开，将溶剂蒸发后进行压
缩而得到的。但是，该方法所适用的对象分子必须是作为单分子膜可在 水面上展开的分子，有仅对难溶于水的亲两性分子有效的制约。进而， LB法不能说是有效的方法，使用的设备高价且难以操作。
另一方面，确立了形成自身组织化单分子膜(SAM)的技术，所述 自身组织化单分子膜是在金或铂等金属的表面、或者硅或二氧化硅或玻 璃等无机材料的表面上使有机分子有规则、且稳定地取向而成的。该技 术的特征在于由于与基板的结合力强，因而单分子膜稳定，另外，由于 只要将基板浸渍在溶液中就可以构筑单分子膜，因此不需要特殊的装 置，有价格便宜且简便的优点。进而也可以与复杂形状的基板相适应。 作为纳米技术也受到人们的瞩目，所述纳米技术是在利用例如光刻技术 写入的超微细图形上构筑有机分子的图形的技术(4 5 。
另外，还进行了下述的尝试，即，通过例如利用了高分子电解质的 静电相互作用的交互叠层法来在2维平面上进行分子的叠层，用颠倒方 式构筑3维的结构体。该叠层法基于以下的原理。使高分子电解质溶液 浸渍在与其具有相反电荷的基板表面上，通过静电相互作用仅吸附一 层。此时，基板上的电荷由于吸附的高分子电解质的过剩电荷而带有新 的相反电荷。接着，在该表面上吸附一层具有与先前高分子电解质是相 反电荷的其他高分子电解质。通过该重复操作，能够得到控制为任意膜 厚的多层结构的膜。例如发表了在由交互叠层法得到的结构体上通过静电相互作用使酶固定化，以酶反应器、生物传感器、发光元件等新型分 子器件的开发为目的的报道("'(2)。该方法完全不需使用特殊的装置， 可以简便地制备3维的结构体，因此也可以适用于蛋白质等具有改性可 能性的分子的固定化。近年来，提出了在非水溶性的牺牲膜上构筑由交 互叠层法得到的结构体，然后将牺牲膜溶解来得到结构体的方法(5)。另
外，还报道了在SAM上形成由交互叠层法得到的结构体后，将结构体 移取到水溶性的支持膜上的技术(6)。
本发明人曾经申请了任意形状的薄膜状高分子结构体和其制备方 法(3)。发现了例如在圆形的金基体上形成自身组织化单分子膜后，使白 蛋白吸附、交联，然后通过表面活性剂处理简单地使圆形的白蛋白聚合 体薄膜从该金基体上剥离，得到白蛋白纳米片。
另外，已知将无机或金属的微粒或细胞等作为铸^t,在其表面上形 成高分子电解质的络合物，然后通过使铸模溶解而得到制成铸模形状的 中空结构物(7)。对于形成铸才莫的微粒，可以使用二氧化硅或乳胶珠、三 聚氰胺树脂等，铸模可以通过HF (氟化氢)、有机溶剂、酸等溶解。 铸模只要是球状微粒就没有问题，复杂形状的铸模如印刷技术的活版或 塑料的铸模那样是精巧且高价的，因此在该方法中，铸模稳定且可以再

本发明的目的在于提供在表面(A面)和背面(B面)具有相同或 者不同的功能性物质的薄膜状高分子结构体和其制备方法。
本发明人为了解决上述课题，进行了努力研究，结果发现在例如硅 基体上形成长方形图形的自身组织化单分子膜后，使作为多官能性分子 的白蛋白吸附、交联，并在作为薄膜的一面的表面(正面)(称作A面) 上结合功能性物质，然后使用可溶性支持膜使白蛋白聚合体薄膜从该金 基体上剥离，在作为薄膜的另一面的背面(称作B面)结合相同或不同 的功能性物质，利用溶剂使支持膜溶解，由此可以得到薄膜状结构体， 从而完成了本发明。另外，发现在薄膜的A面结合功能性物质后，通过 溶剂使可溶性支持膜溶解而将薄膜从基体剥离，然后在与上述基体不同 的基体上形成的可溶性支持膜上贴合剥离的薄膜的表面，使与上述功能 性物质相同或者不同的功能性物质结合在薄膜的B面上，利用溶剂使支 持膜溶解，由此可以得到薄膜状结构体，从而完成了本发明。
1. 薄膜状高分子结构体，其在膜的表面(A面)和背面(B面)上 具有功能性物质。
2. 薄膜状高分子结构体，其在膜的A面和B面具有功能性物质， 通过以下的工序来得到
(a)在基体的与液相的界面的任意形状的区域吸附多官能性分子、 (b )将吸附的多官能性分子进行聚合和/或交联来形成高分子的薄
(c) 在形成的薄膜的A面结合功能性物质后，进而在其上形成可 溶性支持膜、
(d) 将上迷薄膜和支持膜从基体剥离、
(e) 在薄膜的B面上，结合与结合在A面上的功能性物质相同或 者不同的功能性物质后，利用溶剂使可溶性支持膜溶解。
3. 薄膜状高分子结构体，其在膜的A面和B面具有功能性物质， 通过以下的工序来得到
(a )在基体的与液相的界面的任意形状的可溶性区域吸附多官能 性分子、
(b )将吸附的多官能性分子进行聚合和/或交联来形成高分子的薄膜、
(c) 在形成的薄膜的A面结合功能性物质后，
(d) 通过利用溶剂使可溶性区域溶解而将薄膜从基体上剥离、
(e )在与上述基体不同的基体上形成的可溶性支持膜上贴合剥离 的薄膜的A面、
(f)在薄膜的B面上结合与上述功能性物质相同或者不同的功能 性物质后，利用溶剂使可溶性支持膜溶解。
4. 在膜的A面和B面具有功能性物质的薄膜状高分子结构体的制 备方法，其含有以下的工序
(a)在基体的与液相的界面的任意形状的区域吸附多官能性分子、 (b )将吸附的多官能性分子进行聚合和/或交联来形成高分子的薄
(c) 在形成的薄膜的A面结合功能性物质后，进而在其上形成可 溶性支持膜、
(d) 将上述薄膜和可溶性支持膜从基体剥离、
(e) 在薄膜的B面上，结合与结合在A面上的功能性物质相同或 者不同的功能性物质后，利用溶剂使可溶性支持膜溶解。
5. 在膜的A面和B面具有功能性物质的薄膜状高分子结构体的制 备方法，其含有以下的工序
(a)在基体的与液相的界面的任意形状的可溶性区域吸附多官能 性分子、
(b )将吸附的多官能性分子进行聚合和/或交联来形成高分子的薄
(c) 在形成的薄膜的A面结合功能性物质后，
(d) 通过利用溶剂使可溶性区域溶解而将薄膜从基体上剥离、
(e )在与上述基体不同的基体上形成的可溶性支持膜上贴合剥离 的薄膜的A面、
(f) 在薄膜的B面上结合与上述功能性物质相同或者不同的功能 性物质后，利用溶剂使可溶性支持膜溶解。
本发明的方法在将多官能性分子进行聚合和/或交联的工序中，进而 也可以含有使相反电荷的高分子电解质交互叠层并进行电荷性交联的
工序。多官能性分子可以列举例如多官能性单体和/或多官能性大分子。
9多官能性大分子可以列举例如选自蛋白质、聚乳酸、聚乳酸/乙醇酸共聚 物、聚己内酯、高分子电解质和高分子珠的至少一种。在本发明中，多 官能性大分子的交联可以通过例如热改性或者热塑性等的物理性交联、 或者熔融来进行。
另外，在本发明中，功能性物质可以列举例如选自聚乙二醇等高分 子化合物、高分子电解质、蛋白质、肽、糖链和生物素衍生物的至少一 种。
进而在本发明中，区域优选自身组织化单分子膜或者自身组织化双 分子膜。这里，自身组织化单分子膜可以列举由直链状疏水性分子所形
成的，所述直链状疏水性分子在末端具有选自SH基、氯烷基硅烷基、 烷氧基烷基硅烷基和乙烯基的至少一种基团。
在本发明中，基体的全部或者一部分含有金属或其氧化薄膜、硅、 硅橡胶、二氧化硅或者玻璃、云母、石墨等的碳材料、聚乙烯、聚丙烯、 玻璃纸、弹性体等的高分子材料、磷灰石等的钾化合物。
另外，在本发明中，可溶性支持膜或者可溶性区域可以列举是由聚 丙烯酸、聚甲基丙烯酸等高分子电解质、聚乙二醇、聚丙烯酰胺、聚乙 烯醇、或者淀粉、乙酸纤维素等多糖类等的非离子性的水溶性高分子、 或者酚醛树脂等的树脂所形成的。
进而，在本发明中，溶剂可以从丙酮、乙酸乙酯、醇类、水和水溶 液选择，且可以列举不使薄膜状高分子结构体溶解的溶剂。
在本发明中，通过利用溶剂溶解可溶性支持膜或者可溶性区域，可 以得到结构体分散在液体中而成的分散体。
在本发明中，结构体也可以是通过贴合或者涂布等而在界面附着的 薄膜状高分子结构体。界面可以列举选自细胞、组织、脏器、血管壁、 粘膜、角膜、皮肤、毛发、和爪的至少l种的表面。
根据本发明，提供了具有任意形状、且在表面和背面具有相同或者 不同的功能性物质的薄膜状高分子结构体和其制备方法。对于本发明的 结构体，通过在该结构体上结合目标识别部位等，可以作为药物运送体
系中的功能性载体或血小板代替物、创伤被覆剂、共凝集防止剂、皮肤 保养用品等的皮肤外用剂来利用。

图1是表示ODMS-Si02基板的制作、HSA的吸附和剥离的工序的图。
图2是表示PVA膜上的HSA納米片图像(a)光学显微镜图像、 (b)荧光显微镜图像的图。
图3是表示使标记了 NBD的乳胶珠结合在HSA纳米片表面上的工 序的图。
图4是构筑在基板上的HSA纳米片的原子间力显微镜图像，表示 (a) 3维图像、(b)从正上方观察的平面图、(c)截面模式图。 图5是表示(HSA) LB片的扫描型电子显微镜图像的图。 图6是表示在A和B面具有不同功能性物质的(HSA) LB片的制 作方法的图。
图7是在A和B面具有不同功能性物质的(HSA) LB片的共焦点 激光显微镜图像及其说明图。
图8是表示LbL纳米片的制作方法的图。
图9表示LbL納米片图像(a)在丙酮中从基板上剥离并使其漂 浮的状态、(b)在大气中利用金属框捞取的状态。
图10表示在Si02基板上再吸附的LbL纳米片的原子间力显微镜图 像(a)从正上方观察的平面图像、(b)3维图像、(c)截面模式图。
图11是表示利用椭圆偏光法得到的LbL纳米片的膜厚与交互叠层 次数的关系的图。
图12是表示在利用了水溶性支持膜的LbL纳米片的A和B面上用 不同的功能性物质修饰的方法的图。
图13是表示修饰了乳胶珠的LbL纳米片的光学显微镜图像的图。
图14是表示利用不同的乳胶珠修饰A和B面的LbL纳米片的扫描 型电子显微镜图像的图，是A面、B面分别用粒径为200 nm、 2 |Lim的 乳胶珠修饰的图。
图15是表示利用了水溶性支持膜的纳米片的制作和纳米片在皮肤 上的贴合方法的图。
图16表示粘结在皮肤上的纳米片(a)使硅橡胶上的纳米片粘结 在皮肤上的状态、(b)用水将在硅橡胶与纳米片之间的支持膜溶解后 并将硅橡胶剥离后的皮肤的情形(可见光下)、(c)同左(黑灯照射 下)。图17是表示使用了圆盘状图形(3 mm)的PLGA纳米片的制备和 来源于纤维蛋白原的十二肽(H12)的两面修饰方法的图。
图18是表示圆盘状图形PLGA纳米片的选择性吸附的图。(b)是 (a)的放大图。
图19是表示PLGA纳米片(双重箭头)与活化血小板(箭头)的 相互作用的扫描电子显微镜照片。
图20是表示H12-PLGA纳米片在胶原基板上的粘合数的比较的图 (从流动开始180秒后)。
图21表示(a) H12-PLGA纳米片存在下的血小板的粘合图像(流 动开始180秒后)、(b) H12-PLGA纳米片不存在下的血小板的粘合图 像(流动开始180后)、和(c) H12PLGA纳米片存在下(〇)、不存 在下(口)的血小板粘合的经时变化。
图22表示(a)利用了 PVA支持膜的PLA纳米片从Si02基板上的 剥离、(b)在水溶液中分散的PLA纳米片、和(c)在金属框中捞取的 无色透明的PLA纳米片。
图23是表示仅在A面吸附了 rHSA的PLA纳米片的接触角测定的 情形的图。(a)A面、rHSA吸附前、(b)A面、rHSA吸附后、和(c) B面。
图24是表示将担载了少量蓄光剂的LbL纳米片贴合在大鼠盲肠上， 在黑灯下观察的情形的图。
以下对于本发明的实施方式进行说明，但其是用于说明本发明的例 子，而不是将本发明仅限定于该实施方式。本发明只要不脱离其宗旨， 能够以各种形式实施。
并且，在本说明书中，引用的文献、和公开公报、专利公报这些其
他的专利文献作为参照组入本说明书中。本说明书包含作为本申请优先
权主张的基础的日本专利申请特愿号说明书的内容。
以下，对于在本发明的膜的两面具有不同功能性物质的薄膜状高分 子结构体(以下，也称作"片")的制备方法进行说明。
1.在膜的A面和B面具有功能性物质的薄膜状高分子结构体的制 作(1)对于本发明的一个方案，其特征在于，在基体(以下、有时称作为 "基板")上的与液相的界面处的任意形状的可溶性区域中，在其上吸 附多官能性分子后，使其进行聚合和/或交联来形成薄膜，在该薄膜的面
(A面)上结合功能性物质，然后进而在其上(形成薄膜的基体上)形 成可溶性支持膜，将该薄膜和可溶性支持膜从基体上剥离，在薄膜的B 面结合与上述功能性物质相同或者不同的功能性物质后，利用溶剂使可 溶性支持膜溶解而得。"A面，，、"B面"分别是指薄膜的一面、另一 面的意思，在本说明书中，为了方便起见，以A面作为表(正)面、以 B面作为背面来进行说明。在本发明的上述方案中，对于在基体上形成 的膜，有吸附在基体上的一侧为B面、吸附在基体上的一侧的相反侧为 A面这样的关系。
2.在膜的A面和B面具有功能性物质的薄膜状高分子结构体的制 作(2)
对于本发明的其他方案，其特征在于，在基体上的与液相的界面处 的任意形状的可溶性区域中，吸附多官能性分子后，使其进行聚合和/ 或交联来形成薄膜，在该薄膜的A面上结合功能性物质，然后通过利用 溶剂使可溶性区域溶解而将薄膜从基体上剥离，在与上述基体不同的基 体上形成的可溶性支持膜上贴合剥离的薄膜的A面，使与上述功能性物 质相同或者不同的功能性物质结合在薄膜的B面上，然后利用溶剂使可 溶性支持膜溶解并使薄膜剥离来得到。另外，在将多官能性分子进行聚 合和/或交联的工序中，进而也可以含有使相反电荷的高分子电解质交互 叠层并进行电荷性交联的工序。
根据本发明的方法，首次可以将薄膜从基体(或者固定载体)容易 地剥离，能够简便且确实地得到在A面和B面上具有功能性物质的薄膜 状高分子结构体。另外，根据本发明的方法，大量地制备本薄膜状结构 体成为可能。
本发明的薄膜状高分子结构体是多官能性分子进行聚合和/或交联 而成的单层或叠层结构的薄膜。
另外，该结构体可以作为高分子的薄膜分散体来得到。本发明还包 含本发明的薄膜状高分子结构体分散在液体中而成的分散体。
另外，本发明还包含将本发明的薄膜状高分子结构体通过贴付或者 涂布等附着在选自组织、脏器、血管壁、粘膜、角膜、或者皮肤等至少
131种的表面等界面上的薄膜状高分子结构体。进而，本发明也包含在基 体/可溶性支持膜/薄膜状高分子结构体上培养皮肤、角膜、脏器的组织 等，并与结构体一起剥离的薄膜状高分子结构体。
(1)基体的与水面的界面的任意形状的区域 在本发明中，"基体的与液相的界面"是指作为固体的基体与水或 水溶液、有机溶剂等的液体接触的界面。
吸附多官能性分子的区域的形状与基体的形状相同，或者也可以是 其一部分。没有特别地限定，可以列举例如圆形、四角形、椭圆形、带 形、绳形、多枝化形、星形等。
在本发明中，优选在基体上的与液相的界面处预先形成自身组织化
"自身组织化单分子膜"(SAM)是指包含在末端具有可结合在基 体上的官能团的直线状疏水性分子的膜，利用官能团固定在金属的基体 表面而形成膜。"自身组织化双分子膜"(SAB)是指例如脂质等含有
基体表面的亲水，l生区域、、或者与亲、两性分子4极性头部的电荷是相 反电荷的区域由自身组织化而形成的双分子膜。或者，通过在由SAM 形成的疏水性的区域使亲两性分子自身组织化，可以形成双分子膜结 构，即使对于膜表面为亲水性区域的情况，也可以视为SAB。
在本发明的说明书中，"自身组织化膜"是指自发形成的膜。 在本发明中，基体只要可以吸附多官能性分子即可，没有特别地限 定。当在基体上形成SAM或者SAB时，用于形成SAM或者SAB的基 体只要可使SAM或者SAB形成即可，没有特别地限定。可以使用例如 金、银、賴、铜、铁、铝、钛、锌等的金属板，或者可以使用蒸镀了这 些金属的平板等。另外，基体的全部或者一部分也可以将上述金属或者 其氧化薄膜、硅、硅橡胶、二氧化硅或者玻璃、云母、石墨等的碳材料、 聚乙烯、聚丙烯、玻璃纸、弹性体等的高分子材料、磷灰石等的钙化合 物单独或者适当组合来使用。
在本发明中，形成SAM的疏水性分子中的疏水性部分可以列举在 末端具有SH基、氯烷基硅烷基、烷氧基烷基硅烷基、乙烯基、氨基、 羰基等的直链状疏水性分子，通常是碳原子数为4个 40个，优选8~18个的饱和烃链。例如具有SH基的直链状疏水性分子可以列举烷硫醇。 烷碌u醇可以列举例如十一烷碌b醇、十二烷石充醇、十四烷辟u醇等。该疏水 性分子也可以是含有不饱和键的烯或炔、具有枝化结构的类异戊二烯骨 架、具有类固醇环的分子。
在金基体上使具有SH基的上述疏水性分子溶解在乙醇等的溶剂 中，使该溶液与金基体接触或者浸渍，由此可以自发地形成SAM。另外， 硅基体上可以利用具有乙烯基的长链分子来得到SAM, 二氧化硅或金属 的基体表面可以利用具有氯烷基硅烷基、烷氧基烷基硅烷基的长链分子 来得到SAM。例如，具有这些基团的长链状疏水性分子可以列举十八烷 基二甲基氯硅烷、三烷氧基十六烷基硅烷、十八烷基三甲氧基硅烷 (ODMS)等。例如通过在氧化硅基体上蒸镀ODMS,可以得到SAM。 蒸镀是指在真空或者接近真空的条件中使物质加热蒸发，并在基体表面 形成该蒸发的物质的薄膜的意思。
在本发明中，构成SAB的亲两性分子可以是在分子中含有疏水性 部分和亲水性极性部的分子的任一种，可以列举例如疏水性磷脂、氨基 酸型脂质、糖脂等的脂质、或者二烷基铵盐等的阳离子性脂质等。
对于SAB,可以通过在基体上涂布使脂质等的亲两性分子溶解的有 机溶剂，简单地形成具有双分子膜结构的膜。然后通过掩蔽并进行电子 射线照射等，将没有掩蔽的区域的双分子膜结构分解除去，从而可形成 具有双分子膜结构的区域。
或者通过使具有由表面处理形成了阴离子性或者阳离子性的区域 的基体、与阳离子性脂质或者阴离子性脂质的分散液接触或者浸渍，可 以在该区域自发地形成SAB。
或者通过使具有形成了 SAM的区域的基体与亲两性分子的溶液或 者分散液接触或者浸渍，可以自发地形成SAB。
使用下述的掩蔽技术可以使这些高分子在基体的任意区域吸附、或 者进行化学性修饰。
在本发明中，表面处理化基体的区域，即SAM形成基体、SAB形 成基体、或者光致抗蚀剂形成基体的区域可以利用掩^t成型为任意形状 的区域。对光掩模的方法进行说明，但本领域技术人员可以适当选择来 进行实施，不应当限定于以下所述的内容。
首先，在表面处理化基体上形成抗蚀剂。例如在表面处理化基体上，
15用旋涂器以800 ipm的条件涂布3秒钟的正型光致抗蚀剂，接着以7000 rpm的条件涂布20秒后，在例如ll(TC加热干燥90秒即可。如果提高 旋转速度、旋转时间，则光致抗蚀剂的膜厚变薄，加热温度、加热时间 只要是使抗蚀剂的溶剂蒸发的条件即可，不限定于记述的方法。其次， 透过光掩^t对于上述抗蚀剂进行曝光。曝光只要进行1 ~ 60秒、优选5 ~ 20秒的电子射线照射、紫外线照射、X射线照射等即可。光掩模可以使 用例如10)iimx30)Lim的长方形或直径为3nm的圆形的掩模。接着，使 感光后的基体上的抗蚀剂显影、干燥，另一方面将感光的区域的抗蚀剂 除去。通过使用了 02等离子体处理、CO等离子体处理或者面素气体的 反应性离子蚀刻处理，而将没有被抗蚀剂保护的SAM或SAB除去。最 后，用丙酮、THF、 二氯甲烷等的抗蚀剂可溶性溶剂等除去抗蚀剂。由 此，可以成型为具有膜结构的期望形状(例如微图形)的区域。
另外，在本发明中，"可溶性区域，，包含可溶于丙酮、乙酸乙酯、 醇类、水、水溶液等溶剂的高分子膜，但不限定于此。选择的溶剂一定 不是可使薄膜状高分子结构体自体发生溶解的溶剂。或者，在利用温度、 pH、离子强度等的条件进行的处理工序中，只要不使薄膜状高分子结构 体溶解即可。可溶性区域可以列举由聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸等高分子 电解质、聚乙二醇、聚丙烯酰胺、聚乙燁醇、或者淀粉、乙酸纤维素等 多糖类等的非离子性的水溶性高分子、酚醛树脂或聚(N-烷基氰基丙烯 酸酯)等的树脂形成的区域。对于形成可溶性区域的高分子溶液，优选 高分子的分子量为1000 ~ 100万、优选5000 ~ 50万、浓度为1 ~ 20 wt%、 优选2 ~ 10 wtyo的溶液或者粘度为200 ~ 500cP的溶液。可溶性区域可以 将上述溶液涂布在构筑薄膜状高分子结构体前的基体上，并使其干燥10 分~24小时、优选1小时~12小时来形成。或者，优选通过浇铸或者 利用旋涂器涂布后后，在110。C的加热铁板上将涂布的基体加热90秒， 由此使溶剂挥发来形成，但不限定于此。
(2)多官能性分子的吸附、聚合、交联
作为用于在上述基体的与液相边界面的区域(例如，具有SAM或 者SAB的结构的区域)吸附的、形成薄膜的构成要素的物质，可以列举 例如多官能性单体或者多官能性大分子等的多官能性分子。
多官能性单体或者大分子是在1分子内具有2个以上的同种或者异 种的官能团的分子。多官能性单体可以列举例如氨基酸或糖类等具有多
16个氨基、羧基、羟基、巯基、异氰酸酯基、醛基、环氧基、氰尿基等的 单体、二乙烯基苯、二乙烯基醚、二乙烯基砜、双马来酰亚胺等具有多 个乙烯基的单体等。另外，多官能性大分子可以列举蛋白质、聚赖氨酸、 聚谷氨酸、聚苯乙烯/马来酸酐共聚物的水解物、壳聚糖、藻酸、高分子 珠、聚乳酸、聚乳酸/乙醇酸共聚物、聚己内酯等，可以包括全部的具有 多个大分子的末端官能性基团或重复单元的側链官能团的物质。
并且，单体或者大分子可以是单官能性的，也可以与多官能性的混 合来使用。例如也可以使用在包含聚苯乙烯或聚(S-己内酯)等聚合体、 L-乳酸与乙醇酸的共聚物的珠的表面吸附或者化学修饰多官能性分子 (白蛋白等)而成的。
蛋白质可以使用任意的蛋白质，没有限定。例如水溶性的蛋白质可
以列举BSA (牛血清白蛋白)、HSA (人血清白蛋白)等的白蛋白、血 色素、肌红蛋白、溶解性胶原、纤维蛋白原等。或者即使原本不是水溶 性，但只要在支持膜上被覆并可以剥离、或者在利用溶剂使支持膜溶解 时，可稳定地分散在溶剂中，就可以利用。蛋白质可以由来源于生物体 的样品用公知的方法进行精制而成，也可以使用通过肽合成机合成而得 的肽。或者，也可以是利用编码目的蛋白质的基因的碱基序列信息，通 适当长度的间隔物而结合例如吡啶基二硫基、马来酰亚胺基、或者琥珀 酰亚胺基而成。蛋白质还能够以被覆在乳胶珠上的形式使用。
高分子珠是指使具有乙烯基的单体进行乳化聚合、悬浮聚合而成的 粒状物、利用O/W乳化法进行粒状化而得到的、或者使将环状化合物
的:使多官能性大^子聚^^而成的粒状物。高分子珠可以列举例如由聚 苯乙烯-co-二乙烯基苯等构成的乳胶珠。另外，高分子珠也可以使用聚 乳酸或聚(乳酸/乙醇酸)或者聚己内酯等的生物分解性高分子珠。进而 多官能性分子(例如，多官能性单体或者大分子)也可以是亲两性分子。 亲两性分子可以列举例如在1-酰基链和2-酰基链中具有二烯基或乙烯 基的聚合性磷脂、氨基酸型脂质、糖脂类。薄膜(薄膜状高分子)可以由l种分子形成，或者也可以将多种分 子组合来形成。组合可以是多种多官能性单体的组合、多种多官能性大 分子的组合、或者多官能性单体与大分子的组合的任一者。例如，多官 能性分子也可以使用被覆在蛋白质上的高分子珠。
多官能性高分子吸附在表面处理化基体上的SAM或SAB上并形成 高分子的薄膜，因此吸附的分子(例如含有疏水性部分、形成薄膜的分 子)在SAM等上将疏水性部分取向并进行配列。将上述多官能性分子 吸附后，进行适当聚合和/或交联，在表面处理化基体上(例如SAM上) 形成高分子的薄膜。
多官能性高分子对SAM的吸附只要使形成SAM的基体在多官能性 分子的溶液或者分散液中接触或浸渍即可。由此可以形成多官能性高分 子的薄膜。为了使多官能性分子吸附在SAB上而形成高分子薄膜，只要 使具有与SAB的表面电荷为相反电荷的高分子电解质吸附即可。
另外，在本发明中，反复进行将形成SAM或SAB的基体从多官能 性分子的溶液中以适当速度拉出的操作，或者在滴加了多官能性分子的 溶液的基体上利用空气或者氮等的气体沖击溶液而在基体表面使多官 能性分子的溶液流动，由此可以使多官能性分子吸附在SAM或SAB上。 此时，由于是利用了气液界面的表面张力的接触，因此与液体中接触相 比，有时可以更具选择性地使多官能性分子吸附在膜上。
在本发明中，"聚合，，是指聚合物的生成反应。分子的聚合法可以 列举缩聚、加成聚合、加成缩合、开环聚合、加聚(自由基聚合、阴离 子聚合、阳离子聚合)、由热导致的固相聚合、光聚合、放射线聚合、 等离子体聚合等。
另外，在本发明，"交联，，是指在线状高分子中的几个特定的原子 间形成化学结合。通过交联可以形成3维网状结构。
分子的交联法可以列举利用了异氰酸酯基的尿烷键或脲键、利用了 醛基的希夫氏碱的形成、利用了巯基的二硫结合等。交联剂可以列举烷 基二酰亚胺酯类、酰基二叠氮类、二异氰酸酯类、双马来酰亚胺类、三 嗪基类、重氮化合物、戊二醛、>^-琥珀酰亚胺基-3- (2-吡咬基二硫代) 7A《才净一 卜、溴化氰等。
另外，对于多官能性大分子间的交联，如果大分子是蛋白质，则可 以是由热改性导致的凝固等的物理性交联，如果大分子是具有热塑性的高分子珠，则可以是利用加热部分地使珠的表面溶融而进行物理性交 联。或者也可以使高分子珠完全加热溶融而形成任意形状的薄膜。总之， 本工序以膜的不溶化为目的，因此只要是可以实现该目的的物理交联， 可以含有静电相互作用、偶极相互作用、氢键、疏水键。蛋白质的处理 条件可以根据蛋白质的性质而适当设定。例如对于白蛋白的情况，可以
在60 120。C、优选70~ IO(TC的温度，进行1分~60分钟、优选1分 钟 30分钟的处理，由此可以使其热改性、交联。另外，当高分子珠例 如是由聚苯乙烯-co-二乙烯基苯构成的乳胶珠时，通过在100~150。C、 优选110~ 12(TC的温度，进行1秒~5分钟、优选10秒~60秒的处理， 可以部分地使其溶解、交联。或者，对于高分子珠，通过在100 ~ 150 。C、优选110~ 12(TC的温度，进行30秒 10分钟、优选1分钟 5分 钟的处理，可以使其完全加热熔融。例如当是由聚(乳酸/乙醇酸)构成 的生物分解性高分子珠时，通过在30 100。C、优选50 70。C的温度， 进行1秒~ 30分钟、优选60秒~ 20分钟的处理，可以部分地使其溶解、 交联。或者，通过在100~ 180°C、优选130~ 16(TC的温度，进行30秒~ IO分钟、优选1分钟 5分钟的处理，可以使其完全加热熔融。
也可以反复进行下述作业，即，在进行聚合或交联后，进而使形成 薄膜的多官能性分子吸附在已经形成薄膜的SAM或SAB等形成基体 上，并进行聚合或交联。
在本发明中，作为薄膜的构成要素的多官能性大分子，也可以使用 高分子电解质。例如夹带下述那样的工序，即，通过将SAM或者SAB 等的表面处理化基体交互浸渍在相反电荷的高分子电解质(聚阳离子和 聚阴离子)的稀溶液中，而在SAM上或者SAB上自发地吸附高分子电 解质，并洗涤剩余的高分子电解质的工序，通过反复进行该操作，可以 形成聚阳离子与聚阴离子叠层的薄膜。在制作平滑的薄膜时，可以列举 利用旋涂法， 一边将滴加在平滑的基体上的高分子用旋涂器交互展开、 一边使其叠层的方法。上述聚阳离子可以列举壳聚糖、胶原、聚赖氨酸、 聚精氨酸、聚组氨酸、主链型聚季铵盐(T4才矛^)、聚(嘧啶镜) (求y (4級化匕° y P y )、 二烯丙基二烷基铵盐的聚合体、聚烯丙胺等， 聚阴离子可以列举藻酸、透明质酸、聚谷氨酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯 酸、聚苯乙烯磺酸或它们的碱金属盐、碱土金属盐。也可以利用马来酸 酐与苯乙烯的交互共聚物的碱水解物。
19另外，在可溶于有机溶剂的光致抗蚀剂等热固化性树脂上吸附高分 子电解质，也可以形成交互叠层膜。交互叠层法是通过使具有相反电荷 的高分子电解质间进行静电结合来制作薄膜的方法，除了静电结合以 外，还可以利用高分子间的氢键或偶极相互作用来制膜。
构成由该交互吸附法形成的叠层膜的聚阳离子和聚阴离子可以通 过静电力进行电荷性交联来形成薄膜。另外，也可以在聚离子络合物间 的氨基与羧酸残基之间进行脱水缩合，由此作为酰胺基通过共价键交 联，从而形成薄膜。
如上述那样形成的薄膜也属于本发明的范围。
在基体的与液相的界面形成的薄膜可以是单层膜，也可以是叠层膜。
在本发明中，在多官能性分子的吸附、聚合.交联的处理前后，也 可以将基体进行洗涤。洗净可以通过使基体在洗净液中单次或多次接触 或者浸渍来进行。
(3)薄膜的A面上的功能性物质的结合
在本发明中，可以在将多官能性分子聚合或者交联而得的薄膜的A 面上使功能性物质结合。或者也可以在这里不结合功能性物质而将A面 的多官能性基团的一部分视为功能性物质，利用下述的剥离法使其剥离 并在膜的B面使功能性物质结合来制作薄膜状高分子结构体。
"功能性物质"是指细胞膜上的识别蛋白质或其配体、抗原或抗体 等具有分子识别能力的物质、或催化剂或酶等促进特定反应的物质、抗 氧化剂或自由基消去剂等涉及特定反应的物质、或者羧基、氨基、巯基、 马来酰亚胺基等涉及电荷或反应的基团或配体等。另外，功能性物质还 包含利用高分子电解质的电荷(静电相互作用)而产生功能的物质。例 如，功能性物质可以列举选自聚乙二醇或糖链这样的高分子化合物、蛋 白质、肽、糖链、生物素衍生物、聚阳离子和聚阴离子的高分子电解质 的至少l种，但不限定于此。并且，聚阳离子和聚阴离子可以列举与上 述同样的物质。
功能性物质的结合法有化学性或者物理性的结合方法。作为化学性 结合的方法，为了在薄膜上结合功能性物质，可以对于在构成薄膜的多 官能性单体或者大分子中引入的氨基、羧基、羟基、巯基、异氰酸酯基、 醛基、环氧基、氰尿基、乙烯基，通过可结合的官能团使其结合。例如，功能性物质与薄膜的结合反应可以利用由羟基或氨基与异氰酸酯基的 反应生成的尿烷键或脲键、由氨基与醛基的反应所导致的希夫氏碱的形 成、巯基之间的二硫键、巯基与吡咬基二硫基或马来酰亚胺基的反应或 羰基与琥珀酰亚胺基的反应等。
物理性结合的方法可以使用功能性物质侧与薄膜侧的静电相互作 用、疏水性相互作用、氢键或者分子间力等。
或者，可以在薄膜侧或者功能性物质侧引入配体，利用与在功能性 物质侧或者薄膜侧引入的受体的复合物而将功能性物质固定在薄膜上。 作为具体的组合，可以列举生物素与抗生物素蛋白、糖链与凝集素、抗 原与抗体、药物与受体、酶与基质等。
酶可以列举过氧化氲酶、辣根过氧化物酶、糜蛋白酶、细胞色素酶、
a-淀粉酶、(3-淀粉酶、半乳糖苷酶、葡糖脑苷脂酶(夕y 3七I^:T、口少 夕'一七、)、血液凝固因子、过氧化酶、蛋白酶、纤维素酶、半纤维素酶、 木聚糖酶、脂肪酶、支链淀粉酶、异构酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖异构酶、 谷氨酰胺酶、P-葡聚糖酶、丝氨酸蛋白酶等，但不限定于此。上述所示 的在薄膜的A面上引入配体等之后的功能性物质的结合方法可以在支 持膜上进行，也可以是以溶解支持膜后的分散体的方式使其反应。 (4)可溶性支持膜的形成和支持膜与薄膜的剥离 在本发明中，可溶性支持膜包含可溶于丙酮、乙酸乙酯、醇类、水、 水溶液等溶剂的高分子膜，但不限于此。选择的溶剂需要是不使分子结 构体发生溶解的溶剂。可溶性支持膜可以列举由聚丙烯酸、聚甲基丙烯 酸等高分子电解质、聚乙二醇、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、或者淀粉、乙 酸纤维素等多糖类等的非离子性的水溶性高分子、酚醛树脂或者聚(N-烷基氰基丙烯酸酯)等的树脂形成的膜。对于制作可溶性支持膜或者区 域的高分子溶液，优选高分子的分子量为1000 ~ 100万、优选5000~50 万，浓度为1 ~ 20 wt%、优选2 ~ 10 wt。/。的溶液。可溶性支持膜可以通 过在构筑了薄膜状高分子结构体的基体上进行涂布，并使其干燥10分 钟~24小时、优选1小时~12小时来形成。在基体上涂布的方法有浇 铸法、旋涂法等，但不限于这些方法。可溶性支持膜可以使用镊子等、 从基体上与薄膜状高分子结构体一起剥离。此时，可以在可溶性支持膜 与薄膜状高分子结构体之间，利用静电相互作用、氢键、范德华力等的 2次结合力，在进行剥离的同时将薄膜转移到支持膜上。另一方面，可
21溶性区域基体上溶解，由此可以得到薄膜分散在液体中而成的分散体。
此时，分散体可以通过将基体静置在容器中而进行从基体上的剥离，所 述容器具有可将形成了薄膜状高分子结构体的基体静置的尺寸，且对于
溶剂不溶。另外，通过将形成的基板的4角用注射针这样的锐利的刀具 切削，可以更迅速地剥离分散体。
(5)功能性物质在支持膜侧的薄膜的B面的结合、支持膜的溶解 在本发明中，结构体也可以是转移到可溶性支持膜或者目的界面上 的结构体，以邻接于B面与液相的界面的方式浸渍或者漂浮这样来放 置。此时，可溶性支持膜可以在不溶、或者难溶的溶液中结合上述功能 性物质。或者，也可以不结合功能性物质，而将B面自身的多官能性基 团的一部分当作功能性物质来制备薄膜状高分子结构体。
例如当使用聚丙烯酸作为支持膜时，通过使其浸渍在pH 1~6、优选 pH3~5、盐浓度为10mM~ 1M、优选100 mM ~ 500 mM的水溶液中，聚 丙烯酸不溶解、或者在溶解前，可以使其与功能性物质反应，但不限定于 此。为了使功能性物质化学结合在B面的薄膜上，可以通过下述官能团使 其结合，所述官能团是相对于在构成薄膜的多官能性单体或者大分子中引 入的氨基、羧基、羟基、巯基、异氰酸酯基、醛基、环氧基、氰尿基、乙 烯基，为可结合的官能团。例如，功能性物质与薄膜的结合反应可以利用 由羟基或氨基与异氰酸酯基的反应产生的尿烷键或脲键、由氨基与醛基反 应导致的希夫氏碱的形成、巯基之间的二硫键、巯基与吡"先基二硫基或马 来酰亚胺基的反应或羰基与琥珀酰亚胺基的反应等。物理性结合的方法可 以使用功能性物质侧与薄膜侧的静电相互作用、疏水性相互作用、氬键、 分子间力等。或者，可以在薄膜侧或者功能性物质侧预先引入配体，利用 与在功能性物质侧或者薄膜侧引入的受体的复合物而将功能性物质固定 在薄膜上。具体的组合可以列举例如生物素与抗生物素蛋白、糖链与凝集 素、抗原与抗体、药物与受体、酶与基质等。上述所示的在薄膜的B面上 《1入配体等之后的功能性物质的结合方法可以在支持膜上进行，也可以是 以溶解支持膜后的分散体的方式使其反应。
通过在使功能性物质结合后，将支持膜溶解，可以得到在A面和B 面具有功能性物质的薄膜状高分子结构体的分散液。结合在A面和B面 上的功能性物质可以是同一物质，也可以是不同的。此时，未结合的功 能性物质、溶解的支持膜可以通过离心分离操作或过滤、超滤操作进行除去。"不同"是指相互不同的意思，意味着在A面结合的功能性物质 与在B面结合的功能性物质的种类或性质相互不同。例如，上述生物素 与抗生物素蛋白、糖链与凝集素、抗原与抗体、药物与受体、酶与基质 等，有规定物质与其结合对象的关系，可以说是不同的功能性物质。另 一方面，当在A面和B面结合同一功能性物质时，例如，在A面和B 面的功能性物质上可以结合相同的结合对象。此时，如果功能性物质的 结合对象的反应点有1处，则可以形成结合对象通过功能性物质结合在 A面和B面上的结构体，如果功能性物质的结合对象的反应点有2处以 上，则结构体通过功能性物质、与其结合对象一起形成凝聚体，或者进 而如果功能性物质或其结合对象的任一者单方面大量引入，也可以引起 凝聚体的解离现象。另夕卜，即使在A面和B面不结合功能性物质，而是 利用交互叠层法例如以使A面为聚阳离子、B面为聚阴离子这样进行操 作，也可以将该解离基团当作功能性物质来制作薄膜状高分子结构体。
在本说明书中，生物素衍生物是指结合了氨基、羧基等官能团、吡 啶基二硫基、琥珀酰亚胺基等活性酯基的生物素。
本发明的片也可以作为药物搬运体(例如，药物运送体系中的功能 性载体或者血小板代替物)使用。当作为药物搬运体使用时，在上述修 饰中，也可以是例如(a)药物、(b)含有特异性识别耙组织/细胞的部 位的物质(特异性识别物质)、和(c)用于使结构体在体内稳定化的 物质。这些功能性物质的具体例子如以下所示。
(a) 药物抗炎剂、止血剂、血管扩张药、血栓溶解剂、抗动脉 硬化剂等
(b) 特异的识别物质胶原、层粘连蛋白、VCAM-1、选择素(七 k夕fy)、纤维蛋白等
(c) 使结构体稳定化的物质聚乙二醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚 乙烯醇、多糖类、聚谷氨酸等
结合任意功能性物质的方法可以列举例如，任意物质的羟基或氨基 与结构体的异氰酸酯基形成的尿烷键或脲键；使任意物质的羧基活化与 结构体的氨基形成的酰胺键；用由戊二醛形成的希夫氏碱将任意物质的 氨基与结构体的氨基间进行结合；任意物质的羧基与结构体的氨基或羟 基形成的酰胺键或酯键；任意物质为多糖类且其幾基由溴化氰而形成亚 氨碳酸酯后，使其与结构体的氨基交联的方法；任意物质的巯基与结构体的活化巯基间形成的二硫键等。或者，可以使用交联剂，使用烷基二 酰亚胺酯类、酰基二叠氮类、二异氰酸酯类、双马来酰亚胺类、三溱基
类、重氮化合物、戊二醛、>1-琥珀酰亚胺基-3- (2-吡咬基二硫代)7A ^才才一卜、溴化氰等，使其与对应的官能团交联。或者，如果任意物 质是疏水性的，则可在薄膜状结构体的疏水性区域通过疏水性相互作用 使其结合，如果是氢键性的，则可在结构体的氪键性区域通过氬键使其 结合，如果具有电荷，则可在结构体的相反电荷的区域通过静电相互作 用使其结合。
在本发明进而其他的方案中，在贴合在形成于基体上的可溶性支持 膜上的薄膜状高分子结构体的B面结合相同或者不同的功能性物质后、 且在使支持膜溶解前，将该结构体与支持膜、或者支持膜与基体一起粘 结任意的界面，通过溶解支持膜，也使基体剥离，可以将薄膜状高分子 结构体转移至界面侧。
例如，如实施例所示的那样，在聚丙烯基板上旋涂聚乙烯醇，在丙 酮中将聚乙烯醇片从聚丙烯基板上剝离，并在硅橡胶基板上搭载(再吸 附)聚乙烯醇片。以将薄膜状高分子结构体搭载于聚乙烯醇片上的状态 贴附在皮肤上，当使用水使聚乙烯醇片溶解时，可以将薄膜状高分子结 构体转移到皮肤上。此时，在基板上除了硅橡胶以外，也可以使用聚乙
烯、聚丙烯等的常用高分子材料、或具有伸缩性的弹性体或橡胶等。另 外，形成附着对象的界面也可以是以细胞、组织、脏器、血管壁、粘膜、 角膜、皮肤、毛发、或者爪等生物体部位的表面等为对象。另外，也可 以在薄膜状高分子结构体上培养皮肤、角膜等，与结构体一起剥离来形 成结构体。例如可以在基体/可溶性支持膜/薄膜状高分子结构体上培养 皮肤、角膜、脏器的组织等，形成与结构体一起剥离而成的薄膜状高分
子结构体。在任意的界面上通过贴合或者涂布等附着的薄膜状高分子结 构体与液体中的分散状态的薄膜状高分子结构体相比，有时形态不同。
例如，前者是以在界面上扩展的形状进行固定的状态，而后者是扩展、 或者形成圆形，或者进行折叠的动态的形状。另外，功能性物质在前者 中通过与界面的相互作用，也有其结构发生变化的情况。
以下，通过实施例进而具体地说明本发明。但是，本发明不限定于 这些实施例。[实施例1]
在A和B面具有不同功能性物质的白蛋白纳米片的制作 〔实施例1-1〕亲疏水性微图形基板上的白蛋白(HSA)纳米片的
在氧化硅基板(Si02 )基板上蒸镀十八烷基三甲氧基硅烷(ODMS ), 利用旋涂器涂布正型光致抗蚀剂(800 rpm, 3秒+7000 rpm, 20秒)， 并加热干燥(ll(TC, 90秒)。使用光掩模(长方形；10 nmx30 |am) 并照射UV后(7秒)，经过显影处理、干燥操作而在基板上得到抗蚀 剂图形。利用02等离子体处理(30秒)将抗蚀剂未保护的ODMS除去 (室温，1小 时)，将未吸附HSA-SH除去后，进而使其在含有铜离子的乙酸緩冲液 中浸渍([Cu2+;hl00iLiM，室温，12小时)，使二硫化物交联，构筑HSA 纳米片。
〔实施例1-2〕 HSA纳米片的使用了聚乙烯醇(PVA)支持膜的剥
在基板上浇铸PVA水溶液(2.5wt。/。)后，在干燥器内静置(室温， 12小时)进行干燥，然后PVA膜可以利用镊子简便地剥离(图1，图 2a)。因此，利用荧光显微镜观察PVA膜或者剥离后的ODMS-Si02基 板，结杲可以观察到在PVA上排列成图形状的HSA纳米片(图2b), 在将PVA膜剥离后的基板上没有HSA納米片。这是由于，HSA纳米片 与ODMS间的疏水性相互作用在干燥时不起作用，两者间仅形成范德华 力，另一方面，HSA纳米片与PVA膜间谦发静电相互作用，因而纳米 片的图形转移到PVA膜上。因此，可以确认通过PVA可简便地将纳米 片剝离。利用该方法，有可能以PVA膜作为支持膜，在片的A面、B
25面上可修饰不同的功能物质。
将修饰了 LB的HSA纳米片在543 nm进行激发，以检测波长(> 560 nm )进行共焦点显微镜观察，结果弯曲的片的整个面发出红色的光。 因此，在458 nm使其激发，设定成仅NBD的检测波长(505 ~ 530 nm), 结果确认片状上形成黄色发光，特别是弯曲部可以观察到消光(荧光能 量移动)的情形。这表明在弯曲部的B面存在LB。
〔实施例1-4〕 HSA納米片的AFM观察
在ODMS-Si02基板上构筑HSA纳米片后，利用原子间力显微镜进 行观测，结果与荧光显微镜观察时同样，可以确认在长方形(10x30 pm) 的疏水性ODMS区域部位4又选择性吸附HSA (图4a)。因此，由Si02 表面与HSA纳米片的高低差可以算出膜厚，结果为6.5 nm。同样，HSA 未吸附的ODMS区域的膜厚为3.5 nm,由该差值可以确认HSA纳米片 的膜厚约为3nm(图4b, c)。因此，HSA纳米片几乎是HSA分子(正 三角柱；正三角形l边8nm、高度3 nm) 1层进行2维交联而成的。
在两面具有不同的功能性物质的HSA吸附乳胶珠热融合纳米片 ((HSA) LB片)的制作〔实施例2-1〕(HSA) LB片的使用了聚丙烯酸(PAA)支持膜 的剥离
在十二烷基三甲氧基硅烷(DMS )图形基板(DMS-Si02)上的DMS 区域选择性地吸附(HSA) LB,使其热融合，得到纳米片。使该基板上 的聚丙烯酸(重均分子量450,000、 50 mg)溶解在甲醇/水混合溶剂(9/1 ) (体积/体积)1 mL中，并在构筑了 ( HSA) LB片的基板上进行浇铸， 整夜干燥后，将PAA支持膜从基板上剥离，得到柔软且具有强韧性的 透明膜。PAA在作为支持膜担载了 (HSA) LB片的状态下直接可进行 剥离。
利用电解放射型扫描型电子显微镜(HITACHI S-4500, 10 kV，被 覆四氧化锇)观察捕捉了 (HSA) LB片的膜过滤器。由于表面平滑， 所以图5 (a)是构筑片时的基板侧(B面)，由于在表面上出现微粒的 凹凸，所以图5 (b)是构筑片时的分散液侧(A面)。
〔实施例2-2〕在A和B面用不同的荧光分子修饰的(HSA) LB 片的制作(图6)
在四甲基若丹明5-(和-6-)-异硫氰酸酯(TRITC) (5 mg)中加 入O.l当量氬氧化钠水溶液300iuL,搅拌使其溶解。向其中加入磷酸緩 冲食盐水900 pL,使其中和。从中取出2pL,用磷酸緩冲食盐水调至5 mL，得到3.76pmol/LTRITC水溶液。将构筑了 (HSA)LB片的基板静 置在10mL小瓶中，添加TRITC水溶液1 mL,浸渍20分钟，在A面 的HSA上结合TRITC,用超纯水洗涤并使其干燥。
将聚丙烯酸(重均分子量450,000、 50 mg)溶解在曱醇/水混合溶剂 (9/1 )(体积/体积)1 mL中，并在构筑了 ( HSA) LB片的基板上进行 浇铸，整夜干燥后，通过将聚丙烯酸膜从基板剥离而使TRITC修饰 (HSA) LB片剥离。
在荧光素-4-异硫氰酸酯(FITC) (5mg)中添加O.l当量氢氧化钠 水溶液300 pL,搅拌使其溶解。向其中添加磷酸緩冲食盐水900iuL,使 其中和。从中取出2pL,用氯化钠饱和的邻苯二甲酸緩冲液调至5mL, 得到4.28 i^imol/LFITC水溶液。在10 mL小瓶内将片以B面朝上的方式 放置，緩慢加入FITC水溶液1 mL,精置20分钟，在片的B面上结合
27FITC。反应后除去上清，加入磷酸緩冲食盐水使聚丙烯酸溶解。
将两面修饰(HSA) LB片分散液由膜过滤器(孔径0.4 |um)使用 氮气加压过滤后，通过超纯水洗涤过滤器，得到两面修饰(HSA)LB 片。(图6)
向将在(HSA) LB片的A面、B面结合了 TRITC或FITC的(HSA) LB片回收的膜过滤器上滴加磷酸緩冲液(pH7.6),贴附在玻璃板上。 将片移向玻璃板后，利用琼脂固定，用共焦点显微镜观察后，确认不是 混合存在而是在A面结合若丹明、在B面结合FITC,表面背面独立地 与荧光物质反应(图7)。因此，可以证明如果设定为PAA膜难以溶解 的条件(低pH,高离子强度)，则以(HSA) LB表面的氨基(HSA由 来)作为靶标，可在A面、B面上结合功能性分子。
〔实施例3-1〕 交互叠层纳米片的制作 在本实施例中，按以下的步骤制作LbL纳米片。(图8)
3. 利用超纯水洗涤基板表面(室温，l分钟)，利用氮气干燥表面
5. 利用4的条件将壳聚糖进行旋涂
6. 以后，重复4.至6.的工序，制作包含21层的LbL纳米片固定基
利用丙酮溶解支持膜，将LbL纳米片剥离、回收 〔实施例3-2〕 LbL納米片的观察
将通过旋涂而交互叠层的基板浸渍在丙酮中，结果观察到在丙酮中只有可溶的抗蚀剂层緩慢溶解，无色透明的LbL纳米片从基板的边缘侧 緩慢剥离的情形。进一步静置后(约20分钟)，在完全维持基板的形 状的状态下纵横比超过100万的LbL纳米片的剥离成功实现(图9a)。 也可以将剥离的片用金属框撈取，在大气中取出，即使进行干燥，片也 没有断裂(图9b)。
使剥离的LbL纳米片吸附在其他的Si02基板表面上，利用原子间 力显微镜观测，结果观察到与Si02表面的平滑性同样，LbL纳米片表面 极其平滑(图10a, b)。这认为是反映了伴随着旋涂法特有的机械应力 而产生的高分子电解质水平扩散的结果。另外，利用伴随NaCl添加而 产生的高分子电解质侧链的遮蔽效果，有助于LbL納米片内的高分子链 间静电相互作用的緩和、平滑性的提高。另外，由SiCb表面与LbL纳 米片的高低差测定膜厚，结果确认为30.2±4.3 nm (图10c)。利用椭圆 偏光法可以确认，该膜厚与在Si02基板上不使用抗蚀剂制作的包含10.5 对的LbL膜的厚度(30.7土4.5nm)几乎一致(图11)。
〔实施例3-3 〕在利用了水溶性支持膜的A和B面具有不同功能性 物质的LbL纳米片的制作
在本实施例中，按以下的步骤制作在A和B面具有不同的功能性物 质的LbL納米片。(图12)
4. 通过利用pH7.0的磷酸緩冲液溶解PVA,而将在A面上修饰了 200 nm LB的纳米片剥离
5. 将在4.中剥离的纳米片翻转后，以B面为表面的状态在PVA固 相化Si02基板上进行再吸附
6. 将在5.中制作的A面修饰纳米片吸附基板浸渍在粒径为2 的 LB分散液(1 mg/mL, pH 4 )中(室温，15分钟)
7. 通过与4.同样的方法用pH7.0的磷酸緩冲液溶解PVA,由此将 在A和B面上用不同粒径的LB修饰的LbL纳米片剥离、回收
29〔实施例3-4〕 LB修饰LbL纳米片的观察
在粒径为2 jam的LB分散液([悬浮液]=5 mg/mL, pH 4 )中浸渍吸 附了 LbL納米片的PVA基板，在纳米片A面选择性担载LB,以纳米片 边缘部的折痕为边界，納米片的结构色有所不同，观察到翻折面中的LB 组群被纳米片被覆的情形。特别地，在翻折面中的LB组群的周边部位， 确认纳米片的结构色与没有翻折的面一致(图13)。这认为是由于通过 LB粒子在纳米片这样的平滑的薄膜内部局部存在，可以部分地抑制薄 膜干涉的缘故。由以上可知，成功地仅对于纳米片的A面而将LB进行 选择性修饰。
其次，用实施例3-3的方法在纳米片的A面、B面分别担载2 |Lim 和200 nm的LB,利用扫描型电子显微镜观察，结果观察到担载于A面 的200 nm LB隔着纳米片散布在担载于B面的2 LB上的情形(图
14) 。另外，B面的LB的轮廓由纳米片的净皮覆而表现出来，在片的A 面上没有断裂的地方，由此可以确认纳米片的柔软性。
〔实施例3-5〕利用了水溶性支持膜的LbL納米片的制作和在皮肤 上的粘结
在本实施例中，用以下的步骤制作纳米片，使其粘结在皮肤上。(图
3. 在硅橡胶基板上搭载(吸附)PVA片
4. 将担载了蓄光剂的LbL纳米片吸附在搭载了 PVA的硅橡胶基板
5. 在皮肤上粘结4.的硅橡胶基板， 一边利用水溶解PVA片，一 边使硅橡胶基板剥离，在皮肤上粘结担载了蓄光剂的LbL纳米片
在PVA-硅橡胶板上吸附担载了蓄光剂的LbL纳米片，贴合在皮肤 表面后，由纳米片表面的微弱反射，可以确认硅橡胶板状上的納米片的 存在(图16a箭头)。因此，用少量水润湿皮肤表面，同样进行贴合后，瞬时将PVA层溶解，使作为基体的硅橡胶剥离，可以成功并容易地将 LbL纳米片转移到皮肤上。吸附在皮肤表面的LbL纳米片在可见光下难 以确认其存在(图i6b) ， LbL纳米片的密合性高。另一方面，利用黑 灯照射皮肤上的片粘结部位，结果可以由蓄光剂的发光观察到LbL纳米 片在维持硅橡胶基板上的形状的状态下，贴合在皮肤表面的情形(图 16c)。由以上可知，纵横比超过100万的纳米片在皮肤上可以适应。
在A面和B面的两面结合了相同的功能性物质的聚乳酸纳米粒子热 融合纳米片(PLGA纳米片)的制作
〔实施例4-l〕使用了圆盘状图形(3 pm)的PLGA纳米片的制备 和来源于纤维蛋白原的十二肽(H12)的两面修饰(图17)
在本实施例中，进行PLGA纳米片的构筑和H12的两面修饰。将 PLGA纳米粒子分散液(1 x 1011粒子/mL， pH 7.4 )滴加在ODS圆盘状 图形基板上，用N2气吹开后，PLGA納米粒子均匀地吸附在整个基板上， 但当反复进行数次使用了超纯水的洗涤操作时，观察到仅限于在ODS 区域密集地吸附，从而是选择性地吸附(图18 (a))。另外，吸附的 纳米粒子在点图形上密集地排列，也维持为圆形(图18 (b))。加热 融合后(60°C, 2分钟)，按照图17所示的图解，制备在表背面结合 H12并使其分散而成的H12-PLGA纳米片。
氧化锇固定，进行醇脱水操作，同样通过扫描型电子显微镜观察。一 其结果是活化血小板可以特异性结合在片双面上，并保持纳米片的 圆盘状(图19)。
将标记了 FITC的H12未结合的PLGA纳米片分散液添加到全血中， 使其在胶原固定化基板上流动(剪切速度100s"),结果粘结(左右摇 摆)在基板上，但几乎不粘合(图20)。因此，使仅在A面结合H12 的PLGA纳米片、或者两面H12-PLGA纳米片分散液同样地流动，结果 是与H12结合量的增大(仅A和两面修饰的比较) 一同，不可逆性粘合 的片增大(图20)。可以判断该效果是由结合在片上的H12与粘合在 胶原基板上的活化血小板的特异相互作用所导致的。因此，为了同时具 有与活化血小板的粘结功能(放緩速度的效果)和不可逆性粘合功能， 优选在两面修饰H12。
〔实施例4-4〕 H12-PLGA纳米片的血小板凝集促进功能评价 仅在血小板减少血液的血小板(f.c. l.Ox 104/|uL)上标记FITC,使 其在胶原固定化基板上流动(剪切速度1008-1)后，血小板经时粘合， 180秒后的粘合占有率(SC)为0.9% (图21 (b)，和(c)的"口")。 因此，添加未荧光标记的H12-PLGA片分散液后，血小板的SC从60 秒后急剧增大，在180后增大约3倍(SC: 2.6%)(图21 (a),和(c) 的"O")。这暗示H12-PLGA片的粘合首先是由在血小板的基板上的 粘合所诱导的，认为是由于在活化血小板上粘合H12-PLGA片，进而流 动血小板通过其诱导，粘合。
因此，H12-PLGA片表现出下述的可能性，即，H12-PLGA片形成 平坦的立足地，可以增大表面积，提高流动血小板的凝集促进能力。
在A面和B面的两面具有不同的功能性物质的纵横比大的聚乳酸 (PLA)纳米片、乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)纳米片、聚己内酯(PCL) 纳米片的制作
〔实施例5-1 〕利用了水溶性支持膜的PLA纳米片的剥离在SiO2基板上旋涂(4000rpm, 20秒)PLA (重均分子量80,000) 二氯甲烷溶液(5mg/mL),使其加热干燥(50°C, 90秒)，使用触针 膜厚计测定膜厚，结果为23土5nm。接着，浇铸2 wt。/。聚乙烯醇(PVA) 水溶液，并将其加热千燥(7(TC, 15分钟)后，PVA浇铸膜可用镊子 简单地剥离，得到柔软且强韧的透明膜(图22 (a))。如果将PVA浇 铸膜浸渍在纯水中，则在PVA瞬时溶解的同时，得到无色透明的PLA 纳米片的分散体(图22 (b))。如果使用该方法，则可以剥离各种膜 厚的PLA纳米片，也能够得到PLGA纳米片(膜厚18土6nm) 、 PCL纳 米片(膜厚18土5nm)的分散体。进而，也可以用金属框捞取PLA纳米 片的分散体而在大气中取出，即使进行干燥，片也不断裂(图22(c))。
〔实施例5-2〕在A面和B面具有不同功能性物质的PLA纳米片的
PLA纳米片SiCb基板的A面的接触角为74土5。(图23(a)、表1)。 因此，在PLA纳米片SiCb基板的A面上涂布基因重組人血清白蛋白 (rHSA)水溶液(50 mg/mL),在室温静置1小时后，利用纯水在基 板的A面上洗涤。干燥后的接触角显著减少为21±3°(图23(b)、表1), 认为在基板的A面修饰了 rHSA。
其次，当将该基板浸渍在纯水中时，PVA牺牲膜溶解，使PLA纳 米片剥离。将该PLA纳米片的B面贴合在Si02基板上以形成表面，用 纯水进行洗涤操作并使其干燥。该接触角为78±6° (图23 ( c )、表1), 与rHSA吸附前的A面大致相等，认为在B面不存在rHSA。因此，成 功构筑了在A面和B面具有不同功能性物质的PL A纳米片。
仅在A面吸附了 rHSA的PLA纳米片的接触角测定
本实施例在大鼠盲肠贴合LbL纳米片。
利用以下(1) ~ (5)的方法，在Si02基板上直接构筑LbL纳米片。
(2 )利用超纯水旋涂基板表面2次，并进行洗涤
(4 )利用超纯水旋涂基板表面2次，并进行洗涤
接着，在担载了少量蓄光剂的LbL纳米片-Si02基板上，浇铸10 wt% 聚乙烯醇(PVA)水溶液，在干燥器内干燥(室温，12小时)后，在将 LbL纳米片描绘在PVA浇铸膜上的状态下成功地进行了剥离。
因此，LbL纳米片侧以与大鼠盲肠相接的方式贴合每一PVA膜，当 用生理盐水使PVA溶解时，仅LbL纳米片残留(黑灯下观察)，可以 如盲肠的形状那样紧靠并贴合(图24)。
根据本发明，可以提供在表面和背面具有相同或不同的功能性物质 的薄膜状高分子结构体。本发明的结构体可以用作药物运送体系中的功 能性载体或血小板代替物、创伤被覆剂、共凝集防止剂、皮肤保养用品 等的皮肤外用剂。
1.薄膜状高分子结构体，其在膜的表面(A面)和背面(B面)具有功能性物质。
2. 薄膜状高分子结构体，其在膜的A面和B面具有功能性物质， 通过以下的工序来得到(a)在基体的与液相的界面的任意形状的区域吸附多官能性分子、 (b )将吸附的多官能性分子进行聚合和/或交联来形成高分子的薄膜、(c) 在形成的薄膜的A面结合功能性物质后，进而在其上形成可 溶性支持膜、(d) 将上述薄膜和可溶性支持膜从基体剥离、(e) 在薄膜的B面上，结合与结合在A面上的功能性物质相同或 者不同的功能性物质后，利用溶剂使可溶性支持膜溶解。
3. 薄膜状高分子结构体，其在膜的A面和B面具有功能性物质， 通过以下的工序来得到(a)在基体的与液相的界面的任意形状的可溶性区域吸附多官能 性分子、(b )将吸附的多官能性分子进行聚合和/或交联来形成高分子的薄膜、(c) 在形成的薄膜的A面结合功能性物质后、(d) 通过利用溶剂使可溶性区域溶解而将薄膜从基体上剥离、(e )在与上述基体不同的基体上形成的可溶性支持膜上贴合剥离 的薄膜的A面、(f) 在薄膜的B面上结合与上述功能性物质相同或者不同的功能 性物质后，利用溶剂使可溶性支持膜溶解。
4. 如权利要求2或3所述的结构体，其中，在将多官能性分子进 行聚合和/或交联的工序中，进而含有使相反电荷的高分子电解质交互叠 层并进行电荷性交联的工序。
5. 如权利要求2-4中任一项所述的结构体，其中，多官能性分子 为多官能性单体和/或多官能性大分子。
6. 如权利要求5所述的结构体，其中，多官能性大分子选自蛋白 质、聚乳酸、聚乳酸/乙醇酸共聚物和聚己内酯的至少一种。
7. 如权利要求5所述的结构体，其中，多官能性大分子是高分子 电解质。
8. 如权利要求5所述的结构体，其中，多官能性大分子是高分子珠。
9. 如权利要求2或3所述的结构体，其中，多官能性分子为多官 能性大分子，多官能性大分子的交联通过物理性交联或者熔融来进行。
10. 如权利要求9所述的结构体，其中，物理性交联利用热改性或 者热塑性来进行。
11. 如权利要求1~3中任一项所述的结构体，其中，功能性物质选自高分子化合物、高分子电解质、蛋白质、肽、糖链和生物素衍生物 的至少一种。
12. 如权利要求11所述的结构体，其中，高分子化合物包含聚乙 二醇。
13. 如权利要求2或3所述的结构体，其中，区域是具有自身组织 化单分子膜或者自身组织化双分子膜的结构的区域。
14. 如权利要求13所述的结构体，其中，自身组织化单分子膜由 直链状疏水性分子所形成，所述直链状疏水性分子在末端具有选自SH 基、氯烷基硅烷基、烷氧基烷基硅烷基和乙烯基的至少一种基团。
15. 如权利要求2或3所述的结构体，其中，基体的全部或者一部 分包含选自金属或其氧化薄膜、硅、硅橡胶、二氧化硅、玻璃、云母、 石墨、有机高分子和磷灰石的至少一种。
16. 如权利要求2或3所述的结构体，其中，可溶性支持膜或者可 溶性区域由高分子电解质、非离子性的水溶性高分子或者树脂形成。
17. 如权利要求2或3所述的结构体，其中，溶剂从丙酮、乙酸乙 酯、醇类、水和水溶液选择，且是不使薄膜状高分子结构体溶解的溶剂。
18. 分散体，其将如权利要求1~17中任一项所述的结构体分散在 液体中而成。
19. 薄膜状高分子结构体，其中，如权利要求1 17中任一项所述 的结构体附着于界面。
20. 如权利要求19所述的薄膜状高分子结构体，其中，界面是选 自细胞、组织、脏器、血管壁、粘膜、角膜、皮肤、毛发和爪的至少一 种的表面。
21. 在膜的A面和B面具有功能性物质的薄膜状高分子结构体的制 备方法，其含有以下的工序(a)在基体的与液相的界面的任意形状的区域吸附多官能性分子、 (b )将吸附的多官能性分子进行聚合和/或交联来形成高分子的薄膜、(c) 在形成的薄膜的A面结合功能性物质后，进而在其上形成可 溶性支持膜、(d) 将上述薄膜和可溶性支持膜从基体剥离、(e) 在薄膜的B面上，结合与结合在A面上的功能性物质相同或 者不同的功能性物质后，利用溶剂使可溶性支持膜溶解。
22. 在膜的A面和B面具有功能性物质的薄膜状高分子结构体的制 备方法，其含有以下的工序(a)在基体的与液相的界面的任意形状的可溶性区域吸附多官能 性分子、(b )将吸附的多官能性分子进行聚合和/或交联来形成高分子的薄膜、(c) 在形成的薄膜的A面结合功能性物质后、(d) 通过利用溶剂使可溶性区域溶解而将薄膜从基体上剥离、(e )在与上述基体不同的基体上形成的可溶性支持膜上贴合剥离 的薄膜的A面、(f) 在薄膜的B面上结合与上述功能性物质相同或者不同的功能 性物质后，利用溶剂使可溶性支持膜溶解。
23. 如权利要求21或22所述的方法，其中，在将多官能性分子进 行聚合和/或交联的工序中，进而含有使相反电荷的高分子电解质交互叠 层并进行电荷性交联的工序。
24. 如权利要求21或22所述的方法，其中，多官能性分子是多官 能性单体和/或多官能性大分子。
25. 如权利要求24所述的方法，其中，多官能性大分子选自蛋白 质、聚乳酸、聚乳酸/乙醇酸共聚物和聚己内酯的至少一种。
26. 如权利要求24所述的方法，其中，多官能性大分子是高分子 电解质。
27. 如权利要求24所述的方法，其中，多官能性大分子是高分子珠。
28. 如权利要求21或22所述的方法，其中，多官能性分子为多官 能性大分子，多官能性大分子的交联通过物理性交联或者熔融来进行。
29. 如权利要求28所述的方法，其中，物理性交联利用热改性或 者热塑性来进行。
30. 如权利要求21或22所述的方法，其中，功能性物质选自高分 子化合物、高分子电解质、蛋白质、肽、糖链和生物素衍生物的至少一 种。
31. 如权利要求30所述的方法，其中，高分子化合物包含聚乙二醇。
32. 如权利要求21或22所述的方法，其中，区域是具有自身组织 化单分子膜或者自身组织化双分子膜的结构的区域。
33. 如权利要求32所述的方法，其中，自身组织化单分子膜由直 链状疏水性分子所形成，所述直链状疏水性分子在末端具有选自SH基、 氯烷基硅烷基、烷氧基烷基硅烷基和乙烯基的至少一种基团。
34. 如权利要求21或22所述的方法，其中，基体的全部或者一部 分包含选自金属或其氧化薄膜、硅、硅橡胶、二氧化硅、玻璃、云母、 石墨、有机高分子和磷灰石的至少一种。
35. 如权利要求21或22所述的方法，其中，可溶性支持膜或者可 溶性区域由高分子电解质、非离子性的水溶性高分子或者树脂形成。
36. 如权利要求21或22所述的方法，其中，溶剂从丙酮、乙酸乙 酯、醇类、水和水溶液选择，且是不使薄膜状高分子结构体溶解的溶剂。
37. 上述结构体分散在液体中而成的分散体的制备方法，其特征在 于，将如权利要求1 ~ 17中任一项所述的结构体分散在液体中而成。
38. 上述结构体附着于界面而成的薄膜状高分子结构体的制备方 法，其特征在于，将如权利要求1~ 17中任一项所述的结构体附着于界 面。
39. 如权利要求38所述的方法，其中，界面是选自细胞、组织、 脏器、血管壁、粘膜、角膜、皮肤、毛发和爪的至少一种的表面。
本发明提供薄膜状高分子结构体及其制备方法。本发明的薄膜状高分子结构体是在表面(A面)和背面(B面)具有功能性物质的薄膜状高分子结构体，通过以下的工序来得到(a)在基体的与液相的界面的任意形状的区域吸附多官能性分子的工序、(b)将吸附的多官能性分子进行聚合和/或交联来形成高分子的薄膜的工序、(c)在形成的薄膜的A面结合功能性物质的工序、(d)在薄膜上形成可溶性支持膜、并将该薄膜和支持膜从基体剥离的工序、(e)在薄膜的B面上功能性物质后，利用溶剂使可溶性支持膜溶解的工序。
发明者冈村阳介, 后藤隆宏, 宇都宫沙织, 武冈真司, 藤枝俊宣 申请人:武冈真司