lncrna研究策略究竟是大咖还是小角色

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Nature子刊:阻止细胞癌变的lncRNA
人类基因组只有2%编码蛋白质,其余98%都是非编码的“垃圾DNA”。近年来人们发现,许多非编码DNA实际上会转录成RNA,不过这些非编码RNA是否具有功能还存在争议。
巴斯大学和剑桥大学的研究团队在二月二日的Nature&Communications杂志上发表文章,揭示了一种阻止细胞癌变的非编码RNA。他们希望这一发现可以帮助人们开发新的癌症疗法。
“当细胞生长的控制开关卡在‘开’的位置上,就会引发癌症。随着肿瘤的生长癌细胞开始向外扩散,它们改变自己的形态并通过血流迁移到机体的其他部位。癌细胞的这种转移过程受到基因网络的调控,”这项研究的领导者,巴斯大学的Dr&Adele&Murrell说。“我们发现,GNG12-AS1可以防止生长开关被卡住,抑制癌细胞的转移。这个非编码RNA所在的基因组区域往往在乳腺癌中受到破坏,这种控制的解除会促使癌细胞扩散。”
进一步研究表明,这个非编码RNA通过两个机制维持细胞的健康:调控涉及细胞复制的DIRAS3基因;抑制细胞变形和转移的基因网络。研究人员希望他们的工作可以帮助人们进一步理解非编码RNA的功能,开发能够治疗癌症的基因疗法。
神秘的长非编码RNA(lncRNA)受到了科学家们的广泛关注,它们的存在是否有意义一直是相关领域的热点话题。长非编码RNA是长达两百个核苷酸以上的RNA链,此前有研究指出lncRNA与发育、癌症、疼痛和炎症有关。但也有不少人认为,它们只是基因组中的垃圾,是基因转录产生的欺骗性副产物。(更多信息请参见:Science:lncRNA究竟是大咖还是小角色?)
许多研究者致力于在基因组中寻找与癌症有关的遗传学改变,不过这类研究大多关注基因组的编码区域。但这一区域只占到人类DNA的一小部分,应该还有大量癌症相关突变发生在非编码DNA上。2014年09月夕法尼亚大学的研究人员在Cancer&Cell杂志上发表文章,揭示了一个与卵巢癌有关的非编码RNA。他们在卵巢癌、乳腺癌等12种癌症中,建立了将近14,000个长非编码RNA的DNA拷贝数图谱。研究显示,1号染色体上的FAL1(focally&amplified&lncRNA)就是一个RNA癌基因。(更多信息请参见:Cancer&Cell:隐藏在“垃圾DNA”中的癌基因)
GAS5是一段基因间的长非编码RNA(lincRNA),它来自于非编码的“垃圾DNA”,但绝不是可有可无的东西。当细胞遭受压力时,这种RNA会累积起来占领类固醇激素受体,阻止它们与DNA结合并开关基因。2014年11月Nature&Communications杂志上发表的一项研究,揭示了Gas5&RNA占据DNA结合位点的具体机制。
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今天每个还是“小角色”的你,都有可能成为明天的“大咖”
CBNdata 11:47
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编辑:余佳莹第一天上班,心塞!先默哀三秒钟。
长假七天,吃吃喝喝玩玩,最幸运的事应该是遇见了两部好电影。一部是《湄公河行动》,另一部是《从你的全世界路过》。
前者刷爆了朋友圈和微博,俨然成了网红,娱妹妹的想法基本都被人民群众表达完了,就不多说了。
后者,有人觉得虐爆了。娱妹妹却觉得真实的可怕,真实的让人掉眼泪。
邓超与杜鹃、小岳岳与柳岩,分别代表着两种学生时代的爱情。
毕业后,有人迅速成熟,也有人原地踏步,物质和精神上越走越远,离开便是必然。
留在原地的那个人,在我们看来,悲戚难言。过了许多年,再疼也只是成长路上的阵痛。
张天爱对邓超,是爱吗?
也许是,也许不是!
与她,他是一个偶像、一个幻象,只要是为他好,什么都甘愿。与他,她是寂寞中的一根救命稻草,温暖了孤独的灵魂。
电影里的爱情有四种,张嘉佳原著中的爱情有33种。却独独喜欢茅十八与荔枝那一种。
茅十八,一个忙于倒腾电器,没有梦想的发明家。因为太忙,没有时间去说假话。
荔枝,重庆街头的女片警,被谎言伤害过,一心追求没有假话的爱情。
故事的开头总是这样,适逢其会,猝不及防。
茅十八,别跑!
茅十八,我漂亮吗?
茅十八,我要和你在一起!
秀恩爱十八式
荔枝,我爱你,嫁给我吧!
故事的结局总是这样,花开两朵,天各一方!
近乎完美的爱情,近乎完美的荔枝。
她轻轻一笑,湿哒哒的重庆仿佛灿烂了起来。
于是乎,一下子明白了,为什么白百何会选择荔枝——
一个温暖妥帖的女子,却终究不是主角,戏份也及不上张天爱和杜鹃。
在演员表上,她也不过是一个“特约出演”。
这两年,白百何一步步登上国内顶尖花旦的巅峰。自2011年起,她的“旺戏相”一发不可收拾,被誉为”票房女王“。
那一年,一部治愈系爱情电影《失恋33天》,一举捧红了中戏同班同学文章和白百何,也创造了小成本电影的票房奇迹,890万的投入最终换来了3.5亿的票房。
片中,白百何饰演了女主角黄小仙,最终获得第31届大众电影百花奖最佳女主角奖。
回想起来,那是娱妹妹第一次记住白百何。
在此之前,对她的所有印象,全然来自于她的身份——陈羽凡的妻子。
两年后,她担纲主角的《分手合约》、《被偷走的那五年》相继上映,沿袭了《失恋33天》的文艺爱情片风格,分别斩获1.9亿和1.5亿的票房。
市场认同是第一步,接下来就是业界的认同。
白百何获得了冯小刚的垂青。2013年底贺岁档的票房冠军是冯小刚的话题电影《私人订制》,铁打的葛优,流水的女主角。
这次的女主角就是刚刚崭露头角的白百何,7亿票房收入囊中。
2015年,白百何大热“白暑档”,仅仅一个暑期档就有3部她主演的电影上映。
《捉妖记》,在上映2个月后最终票房近24.4亿,刷新了内地影史电影票房纪录和内地影史观影人次纪录。
一个月后,另外两部她主演的电影分别上映。
《滚蛋吧!肿瘤君》收获了超5亿的票房之外,也引发了全社会对于年轻患癌群体,以及失独的深思与反省。
这部电影代表中国内地角逐第88届奥斯卡金像奖最佳外语片。
《恋爱中的城市》乘胜追击,让她成为第一个发行“捉妖抗癌谈恋爱”电影套票的女演员。
年底,白百何以本年度主演电影30.64亿元的票房成绩登顶中国年度电影票房排行榜榜首。
这也是中国影史以来首位女明星年度主演电影票房排行第一。
就在娱妹妹动笔的时候,一个好消息传来,在上映七天后,《从你的全世界路过》票房突破5亿。
小小算了一笔账,短短五年,白百何的总票房已经超过了50亿,相当于2015年中国电影总票房的十分之一。
不断刷新纪录的白百何,却在2016年放慢了自己匆匆赶路的脚步。
在过去的9个月里,仅仅有两部白百何出演的电影上映。令人匪夷所思的是,两部电影中,她演得都是小角色。
《从你的全世界路过》之外,在《火锅英雄》这部标准的男人戏中,白百何扮演的于小惠却平凡到了极点。
终日被同事欺负,就连走在路上,眼神里也满是自卑和犹疑。
从锋芒毕露到低调收敛,白百何怎么了?
其实,从出道伊始,她走的路就很特立独行。
20岁,拍摄自己的第一部电视剧《与青春有关的日子》时,就与男主角陈羽凡因戏生爱。
两年后,领证结婚,生下宝贝儿子。
正当大家以为,她要在家相夫教子,搞搞小爱好的时候。偏偏她又重出江湖,成了大银幕上的王者,迅速将大家眼中“陈羽凡的老婆”替换成“白百何”。
标准的先成家后立业。
如今,她转而选择出演电影中辅助性的“小角色”,应该也有自己的另一番考虑。
于一部完整的电影作品来说,角色无论大小,同样至关重要。
她似乎在用行动践行身为演员的真谛:忠于演员这份职业,忠于自己的初心。
这是个追名逐利的时代,有人为圈钱把一部接一部的“烂片”甩在观众的脸上,也有人为上位明里争暗里撕。
白百何这份淡定平和的心态,着实让人钦佩。
在她明媚的笑颜里,我们仿佛读到了,外表光鲜只是一时,平心静气才是恒久的力量。
保持自己的节奏不为外界所打乱,才能实现更好的自己。
淡定却不意味着淡然与冷漠。
日渐国民化的白百何,并不像其他电影一线大咖那样把自己掩藏在公众之后,除了对自己的私生活保有一份隐私外。她并不介意通过自己的努力,给大家带来欢乐。
出现在综艺节目里的她,很拼很拼!
跨界唱歌,一曲《你知道我在等你吗》献给多年好友文章,好听的耳朵要怀孕了!
回归电视剧,与靳东合作医疗剧《外科风云》,饰演帅到炸裂的女医生陆晨曦。
一方面忠于演员的初心,另一方面不拘泥于形式上的桎梏。
这样的白百何,恰恰好!
但愿中国娱乐圈,能多几个如白百何一样中流砥柱的女演员!
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野史君一一道来,让你看到不一样的历史,让你发现原来历史可以这样看。Science:lncRNA究竟是大咖还是小角色?|基因|研究 - 分析行业新闻
Science:lncRNA究竟是大咖还是小角色?
  RNA曾被认为只是中的信使分子,后来人们逐渐意识到,RNA具有许多不同的形态和出人意料的功能。近年来,神秘的长非编码RNA(lncRNA)受到了广泛关注,它们的存在是否有意义一直是相关领域的热点话题。  长非编码RNA是长达两百个核苷酸以上的RNA链,此前有指出lncRNA与发育、癌症、疼痛和炎症有关。但也有不少人认为,它们只是组中的垃圾,是基因转录产生的欺骗性副产物。  在上个月的冷泉港基因组生物学会议上,研究者们展示了一些新证据,证明lncRNA研究并非徒劳无功。举例来说,人们发现在不同组织中有些lncRNA是完全相同的,有些lncRNA对于小鼠的生存必不可少。现在,研究者们已经逐渐从求证lncRNA是否有功能,转变为探讨它的作用机制,哈佛大学的分子生物学家John Rinn说。  大约二十五年前,有两个lncRNA成为了头条新闻:人们发现H19与癌症和胎儿生长有关,而Xist可以关闭第二个雌性X染色体,以确保基因的正确活性。当时这些lncRNA被认为是细胞中的特例,直到2005年大型项目FANTOM揭示了三万五千种ncRNA。这一发现旋即引起了热议,康奈尔大学的计算生物学家Adam Siepel说。  人们推测lncRNA可以通过多种途径起作用,例如帮助调控蛋白结合DNA从而影响基因活性,或者自己结合在双螺旋上。然而由于特定lncRNA在生物样本中的量很少,一些研究者始终怀疑它们到底有没有功能。牛津大学的基因组学家Chris Ponting指出,lncRNA序列在物种之间并不是很保守,而重要的遗传物质应该是很保守的。  去年年底,Rinn尝试解决这一争议。他在去年12月31日的eLife杂志上发表文章,描述了在小鼠中失活18种lncRNA基因的效果。他们挑选没有与任何蛋白编码基因发生重叠的lncRNA进行敲除,结果有三只敲除小鼠没有活到成年就夭折,另外两只具有生长缺陷。  这一结果并未使Ponting等人信服,因为敲除lncRNA基因可能破坏了影响基因活性的调控DNA。  尽管如此,越来越多的人开始认同lncRNA的功能性。冷泉港实验室的Philippe Batut在这次会议上介绍了自己的研究结果,他对两千五百万年前就分支开的五种果蝇进行了比较,发现有一千多种lncRNA是保守的,不像是毫无生物学功能的分子。  Ponting的看法也开始转变。他与牛津大学的Wilfried Haerty、以及Lieber脑发育研究所的研究人员合作,鉴定了307个大脑样本的所有RNA序列。他们发现大脑组织中含有数千种lncRNA。Haerty指出,这些lncRNA中大约18%只存在于特定个体,可能只是随机转录的无用分子。但有2728个lncRNA在一半以上的样本中表达,251个lncRNA在所有样本中均有表达。而且这些lncRNA的序列与活化转录的化学标签发生了重叠。对于Ponting来说,问题已经从lncRNA是否有功能,变成了哪些lncRNA有功能。  Rinn也在会议上提出了有关lncRNA功能的新证据。他和哈佛研究生Moran Cabili、宾州大学的Arjun Raj、Broad研究所的Aviv Regev开发了一种新的方法,通过添加与lncRNA序列匹配的荧光探针,在不同的人类组织中进行lncRNA单细胞成像。研究显示,许多lncRNA的分布并不是随机的,有的存在于细胞核,有的存在于细胞质。Rinn指出,如果lncRNA是垃圾分子,就会在细胞中随机散布。  不过,仍有一些研究者认为lncRNA只是细胞生物学中的小角色。“我不喜欢这种热炒的新概念,”日内瓦大学医学院的基因组学家Emmanouil Dermitzakis说。“我不认为应该在这上面投入更多。”  更多研究者则看到了这一领域取得的进展,“至少我们现在可以确定,lncRNA并不只是细胞中的垃圾,”加州理工的lncRNA研究者Mitchell Guttman说。“只不过我们还不知道它们的功能和作用机制。”
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