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求美D心文,越N越好最好古风

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摘要摘要本论文对第二代噎诺嗣類新兽药甲磺酸达氟沙星的合成路线和工艺进 行了系统研究取得了如下结果:1、设计了一条以反-4-经基也唰脯氨酸、为起始原料 F 经五步反应匼成甲 磺酸达氟沙星的重要中间体( 1S,4S) 之即基-2,5幽二氮杂二环 [2.2.1]庚烧氢 澳酸盐)(Schemel) 的合成路线声并以 640/0收率得到了化合物 (2)。"QL吃"吃h气K8H4I'lew?s 确定了其结构4、全面优化了甲磺酸达氟沙星合成工艺条件:(1)、在N-对甲苯磺耽-4-经基-L-脯氨酸〈化合物 (4)) 的还原反应 中,以棚氢化何与 Lewis acid 为还原剂通过特殊反应來改变反应条件,收 率由 85%提高到 95%探索出一条新的棚氢化淫原方法。最佳反应条件为 化合物( 4 ) :Lewis acid:棚氢化僻 (mol) =1:0.25:2; 甲醇:化合物 (4) (体 积:重量比) =6:1; 反应温度: 90oC; 反应時间: 10ha(2)、在〈恕4R)-2-(起甲基)-4手圣基-1-(4- 甲苯磺酷基)毗咯炕(5)的磺 酷化反应中,用三乙肢和甲苯代替毗吭作溶剂反应的最佳条件为化合物 (5)与三乙胶、甲苯的投料最佳比例为化合物(5):三乙肢:甲苯(重量 比)=1: 1.3:3,反应温度为600C 在此条件下得到高收率的 (8 ),并用该化 合物进行环合反应能得到收率很高嘚化合物(7)。5、将新工艺应用于10tl年的甲磺酸达氟沙星车间经 5 批试验证明, 工艺稳定、操作方便、设备运转正常合成总收率为 48.8%,比小试收率50% 略低较原工艺提高了 25.5 个百分点。经成本核算按新工艺甲磺酸达氟沙星合成总原料成本为 119.539 万元/t ,较原工艺降低了 270 万元It

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