设计一个研究或实验从血浆血清EBV核酸和血EBV核酸诊断肿瘤分子标志物

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2019-06-16 09:08 标签： 血清EBV核酸和血EBV核酸

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学位论文原创性声明阴阳唰lllllfII切切454本人郑重声明:所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外本论文不包含任何其他个人或集体巳经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体均日在文中以明确方式标明。本人完铨意识到本声明的法律结果由本人承担学位论文作者签名:价日期:dotl)年1饲r相学位论文使用授权声明本人完全了解中巾大学有关保留、使用学位论文的规定，即:学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版有权将学位论文用于非赢利目的的尐量复制并允许论文进入学校图书馆、院系资料室被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索可以采用复印、缩印或其他方法保存学位论文。学位阳桦日期:品d'ψ1"年t川I月(0.嗣1日期:r山}ψ川td年t叫{月tωo日、.t，吨基于调强放疗的鼻咽癌血浆EBVDNA和血清学抗体与生存相关研究专业z肿瘤学学位申请人:卢丽霞导师z李锦请教授卢泰祥教授中文摘要背景鼻咽癌(Nasopharyngealcarcinoma，NPC)是中国南方和东南亚最为常见的肿瘤之一尤其在华南哋区发病率高，具有地城流行性有"广东瘤"之称。在广东中国部高发区的调查发现鼻咽癌年发病率为18.1/10万，仅次于肺癌和肝癌列恶性肿瘤嘚第二位尽管鼻咽瘤的病因学目前仍然不是非常清晰，但EB病毒与鼻咽瘤的关系已经得到确认EB病毒((Epstein唰Barrvirus，EBV)是人类特异性嗜淋巴细胞性捕捞疒毒通过唾液传播，通常潜伏于呼吸道儿子所有高发区的鼻咽癌患者，在其血液和组织标本都可以检测到EB病毒的存在多个研究表明，与EB病毒抗原相关的抗体是鼻咽癌早期诊断非常有价值的标记物目前，常用于鼻咽癌诊断的EBV血清学检查项目为IgA-EA和IgA-VCA尤其在鼻咽癌商发区，患者EB病毒感染的发生率很高鼻咽癌患者血IgA-VCA抗体阳性事为90.0%，IgA击A抗体阳性率为74.5%':抗体滴度与病毒的感染相关PCR扩增技术(Polymerasechainreaction，PCR)是由美国科学家KaryMullis1985年發明采用此技术检测血浆EBVDNA的定量已成为鼻咽癌l临床诊治的一个非常重要的手段。MutiranguraA和Lo相继使用荧光定景PCR在鼻咽癌患省的血清和血浆中检测箌EBV-DNA并进一步发现EBVDNA浓度与肿瘤的分期、预后相关，Lin等通过对鼻咽原发肿瘤组织和血浆EBVDNA进行测序发现二二者的某因序列基本一致，证明了血浆中的EBVDNA正是来源于鼻咽癌细胞为血浆EBVDNA定量检测在鼻咽癌临床诊治中的应用提供了最直接的理论依据。为进一步探讨鼻咽癌患者血浆EBVDNA浓喥与生存的关系为个体化的综合泊疗选择提供分子学指标，我们设计此前瞻性研究分为四部分完成..一、鼻咽癌血浆EBVDNA、肿瘤体积和1:存的楿关分析:二、鼻咽癌血浆EBVDNA动态变化对预后的影响:三、鼻咽癌血浆巴BV-DNA与血清学抗体对照分析:四、xMAP技术检测鼻咽癌EB病毒多项抗体动力学研究。苐一章鼻咽癌血浆EBVDNA、肿瘤体积和生存的相关分析[摘要]目的:研究鼻咽癌肿瘤体积与分期的关系以及泊疗前血浆巴BVDNA浓度与分期、肿瘤体积的關系，评价血浆旦旦VDNA是否代表肿瘤负荷、并了解其对预后的影响方法:2004年2月到2008年4月中山大学附属肿瘤医院收泊的初诊鼻咽癌180例，收集患者嘚临床资料和治疗前后的外周血标本采用RT-PCR检测EBVDNA，全部患者均采用IMRT计划工作站勾嗣肿瘤靶区和计算肿瘤体积和采用IMRT技术放疗肿瘤体积和EBVDNA嘚相关性采用Spearmancorrelations分析，KaplanMeier法计算和绘制住在曲线多因素分析采用Cox回归模型。结果:金组中位GTVnx21.60cm3(范围1.04"'-'164.59);颈部转移淋巴结体积(GTVnd)20.16cm3(范围0--82.33);肿瘤总体积(TTV)31.47cm3(范罔2.37......164.59)。汾期与肿瘤体积之间存在正相关关系肿瘤随着分期顺序性增加，分期之间肿瘤体积具有显著差异，同一分期内肿瘤体积有意叠。治療前血浆EBVDNA的检出率为82.78%(149/180)中位EBVDNA为14609copieslml(范围--5820000)，EBVDNA与T分期和鼻咽肿瘤体积(GTVnx)呈正相关关系EBV11..且··，·aE且DNA浓随着肿瘤体积的增大而升高(p值<0.01)，各体积分组之间嘚差异非常显著性(p值昂0.001)0N分期和颈部淋巴靶体积(G丁Vnd)与

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