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新研究揭示酸性pH如何影响癌细胞生长
&&&&&&&&&细胞对低pH的应答与应对低氧和营养缺乏的情况不同
细胞外酸性pH能够激活SREBP2使其成为一个转录调控因子
SREBP2能够在低pH作用下增加胆固醇的生物合成
受pH调节的SREBP2靶基因（比如ACSS2）能够影响肿瘤生长和恶性程度
&&&&&&&&肿瘤微环境在肿瘤进展和代谢方面发挥重要作用。癌细胞经常暴露于低氧、营养成分匮乏以及细胞外酸性pH环境下，但是细胞外pH如何通过调节和改变代谢影响肿瘤进展抑制没有得到深入的研究。
&&&&&&&&在这项最新研究中，来自日本东京大学的研究人员发现细胞外酸性pH(pH 6.8)能够触发SREBP2这个分子的激活，促进该分子发生核转位及其与靶基因的结合，同时还伴随着细胞内环境的酸化。
&&&&&&&&SREBP家族的蛋白是脂代谢平衡的主要转录调控因子。之前研究表明SREBP1的核转位能够在转录水平上刺激不饱和脂肪酸和甘油三酯的生物合成，而SREBP2发生核转位则会增强胆固醇的生物合成。除此之外，还有研究报道SREBP1能够通过调节膜成分的生物合成以及改变脂肪酸代谢影响肿瘤生长，但是SREBP2如何参与肿瘤进展还没有得到完全了解。
&&&&&&&&非常有趣的是，研究人员在这项研究中发现抑制SREBP2能够阻止低pH诱导胆固醇生物合成相关基因的上调，但是抑制SREBP1并没有表现出这种作用。更进一步的，研究人员发现SREBP2的一个直接靶基因&&乙酰辅酶A合成酶短链家族成员2(ACSS2)能够为生长在酸性pH环境中的癌细胞提供生长优势。除此之外，应答酸性pH的SREBP2靶基因的表达还与癌症病人整体生存率下降有关。
&&&&&&&&这些结果表明SREBP2是调节代谢基因和癌细胞进展的一个关键转录调控因子，并且SREBP2能够受到细胞外酸性pH的影响。该研究为找到新的癌症治疗靶点提供了重要基础。
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150位同学学习过此题，做题成功率82.6%
阅读下文，回答问题移植将动物器官移植给人类的尝试可以追溯到17世纪，据说当时将狗骨头用于修复一位俄罗斯贵族的头颅。在现代。异体移植已涉及到取自黑猩猩和狒狒的肝、肾、心和骨髓．但没有获得任何成功．大多数患者出现器官排斥现象或严重的感染。科学家最为关注的事情是当供体从动物跃迁到人类时发生种间感染。然而．一项新研究带来了鼓舞人心的消息：接受了猪活体组织的患者并没有表现出被可怕的猪反转录病毒感染的证据。过去几年间，有关异体移植的讨论集中在两种可能的供体动物(猪和狒狒)上。虽然狒狒器官不像猪器官那样被强烈排斥，但它们携带病毒转移的危险比猪器官大得多。此外．猪器官大小适当．这种动物繁殖较快，并已被作为食物进行饲养，这样对大多数人而言宰杀它们就没有什么道德问题。超急性排斥问题——能在数分钟内毁坏移入器官的强烈免疫应答——对猪器官而言似乎已经解决。荚格兰剑桥imutrAn的主任DAviDj．g．white于1992年最先提出了这样一种技术，即将人类基因插入猪胚胎之中。此猪的器官就具有了人类互补调节蛋白，实际上，人类免疫系统被骗过而接受了猪器官。当然．猪隐藏着病毒．公众和立法者担忧的主要来源是猪内生反转录病毒(perv)。内在反转录病毒融入其宿主的DnA之中，并且不能消除。另一种反转录病毒——猿猴免疫缺损病毒被广泛认为能越过这种间障碍，变成导致艾滋病的人类免疫缺损病毒(hiv)。伦敦癌症研究所roBin A．weis8及其同事揭示perv能在体外越过种间障碍。关键的问题是perv是否感染接受了异体移植的人。为了找到答案，imutrAn同美国疾病防治和预防中心合作，检测了160名这样的人类患者。他们用猪皮肤移植或猪胰岛素细胞进行过治疗，或者他们的血液在体外用猪肝、猪肾或猪脾进行过灌注。这一研究结果发表在《科学》杂志上．没有发现任何患者感染perv的证据．这些患者包括36个受到免疫抑制从而具有更大感染风险的人。最惊人的是。23名患者有猪循环细胞的证据．表明猪组织能在人体内长期存活。对white来说．这意味着“异体移植面临的免疫障碍并非不可逾越”。【小题1】在猪和狒狒中，科学家为什么更倾向于选择猪作为异体移植的供体动物?下列解说中不正确的一项&&&& &&&&A．狒狒器官携带病毒转移的危险性比猪器官大得多。B．猪器官虽有强烈排斥问题，但超怠性斥问题已被英格兰科学家彻底解决了。C．猪器官的大小适当。D．猪的宰杀几乎不存在道德问题。【小题2】下列关于猪内生反转录病毒(perv)的解说不正确的一项&&& &&&&A．perv隐藏在猪体内且融人的DnA之中，无法消除。B．perv是猪器官异体移植时可能发生种问感染的最可怕的病源体。C．迄今为止科学家还没有发现perv感染人体的证据。D．perv能在体外越过种间障碍，就成导致艾滋病的hiv病毒。【小题3】下列不能作为“异体移植面临的免疫障碍并非不可逾越”这个结论的依据的一项是A．160名人类患者用猪皮肤移植或猪胰岛素细胞进行治疗过。B．利用插入人类基因技术可以使猪器官为人类免疫系统所接受。C．接受过猪活体组织的患者中有23名患者体内有猪循环细胞存活。D．接受过猪活体组织的患者，没有表现出被perv感染的证据。【小题4】选出下列推断合理的一项&&& &&&&A．伦敦癌症研究所科学家，揭示perv能在体外越过种间障碍，实际上是对人类患者移植猪器官持否定态度。B．异体移植的历史可以上溯到17世纪，当时便有过活体移植成功的例子。C．对将猪器官移植给人类的最主要担忧是种问感染，迄今为止科学家还没有发现这方面的证据，可见异体移植是有可能逐步实现的。D．white等科学家的研究结果令人欢欣鼓舞，这一结果标志着异体移植走进了一个新时代，从理论到实践的一系列问题都基本解决了。【小题】选B&
本题难度：一般
题型：解答题&|&来源：2010-现代文，移植
分析与解答
习题“阅读下文，回答问题移植将动物器官移植给人类的尝试可以追溯到17世纪，据说当时将狗骨头用于修复一位俄罗斯贵族的头颅。在现代。异体移植已涉及到取自黑猩猩和狒狒的肝、肾、心和骨髓．但没有获得任何成功．大多数患者出现器...”的分析与解答如下所示：
【小题】原文有似乎解决一词。【小题】导致艾滋病毒的不是perv。【小题】只能治疗，无结果。【小题】A否定不对；B无成功；D一系列问题解决了不对。
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HUANG Yuan-liang
ZHENG Guang-chao
作者单位：
同济大学附属东方医院口腔科,上海,200120;上海交通大学附属新华医院口腔科,上海,200092
同济大学附属东方医院口腔科,上海,200120
上海交通大学软件学院,上海,200240
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