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布鲁氏菌病
概述布鲁氏菌病又称地中海弛张热，马尔他热，波浪热或波状热，是由布鲁氏菌引起的人畜共患性全身传染病，其临床特点为长期发热、多汗、关节痛及肝脾肿大等。病因&& （一）传染源:与人类有关的传染源主要是羊、牛及猪，其次是犬。患者也可以从粪、尿、乳向外排菌，但人传人的实例很少见到。&& （二）传播途径:①经粘膜接触传染& ②经消化道传染 ③经呼吸道传染。&& （三）易感人群:人类普遍易感，病后可获得一定免疫力，不同种布鲁氏菌间有交叉免疫，再次感染发者有2～7%，疫区居民可因隐性染病而获免疫。症状&&& 潜伏期为7～60天，平均两周。少数患者可长达数月或1年以上。&&& 急性期：80%起病缓慢，常出现前驱症状，其表现颇似重感冒。全身不适，疲乏无力，食欲减少，头痛肌痛、烦躁或抑郁等。持续3～5天。10～27%患者急骤起病，以寒战高热，多汗，游走性关节痛为主要表现。　　慢性期：由急性期发展而来，也可缺乏急性病史由无症状感染者或轻症者逐渐变为慢性。慢性期症状多不明显，也有典型，呈多样表现。 　　1．血象：白细胞半数正常或轻度减少，淋巴细胞相对或绝对增多，分类可达60%以上。血沉在各期均增速。　　2．细菌学检查：患者血液、骨髓、乳汁、分泌物均可做细菌培养。急性期阳性率高，慢性期低。骨髓标本较血液标本阳性率高。　　3．免疫学检查。　　（1）血清凝集试验。　　（2）补体结合试验。　　（3）抗人球蛋白试验。　　（4）酶联免疫吸附试验。治疗　　一、基础治疗和对症治疗①休息。急性期发热患者应卧床休息，除上厕所外，一般不宜下床活动；间歇期可在室内活动，也不宜过多。②。应增加营养，给高热量、多维生素、易消化的，并给足够分及电解质。③出汗要及时擦干，避免风吹。每日温水擦浴并更换衣裤一次。④高热者可用物理方法降温，持续不退者也可用退热剂；中毒症状重、睾丸肿痛者可用皮质激素；关节痛严重者可用5～10%硫酸镁湿敷；头痛者用阿斯匹林、苯巴比妥等。⑤医护人员应安慰病人，做好患者思想工作，以树立信心。　　二、抗菌治疗：急性期要以抗菌治疗为主。常用抗生素有链霉素、四环素族药物、磺胺类。通常采用：链霉素加四环素族药物或氯霉素。　　三、菌苗疗法：适用于慢性期患者。【旅游景点】
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布鲁氏菌病基本防治知识
　　1.什么是布鲁氏菌病？
　　布鲁氏菌病（简称布病）是一种人、畜共患的疾病，它由布鲁氏菌所引起，通常是由家畜传染给人。家畜患布病后的主要特点是流产；人患布病后的主要表现是发热、出汗、关节疼痛以及肝、脾、淋巴结肿大。
　　2.布病都在哪些地方流行？
　　布病广泛流行于世界各地，并和家畜的分布基本相一致。也就是说，凡有畜牧业的国家和地区，都可能有布病流行。我国以内蒙古、新疆、青海、西藏、甘肃和河南等地病情较重。近年来，随着农牧业蓬勃发展，集市贸易活跃，非牧区布病疫情有进一步加重的趋势。
　　3.布病是怎样传染的？
　　之所以把布病叫作“人畜共患的疾病”，就是说人和牲畜可以共同罹患这种疾病，主要是由于牲畜患病后传染给人。当布氏菌侵入动物的机体后，首先在动物体内迅速而大量地繁殖，在繁殖过程中细菌毒力得以恢复或增强，患病动物随即出现症状。尽管有那么多的动物能够感染或传播布病，但就我国而言，布病的主要传染源还是家畜中的羊、牛和猪。患病的家畜，可通过流产物、乳汁、粪、尿、精液等多种途径排出布氏菌，肉、内脏和皮毛等也经常染有布氏菌。因此，凡是与患病的家畜、畜产品及其原料相接触，而未采取任何必要的防护或消毒隔离措施者，就很有可能感染布病。
　　4.人患布病后都有哪些主要症状？
　　人患布病后，许多组织和脏器都能发生病变，表现出多种多样的症状，所以说布病是一种全身性疾病。最常见的症状有：
　　① 发烧：由于细菌和毒素的作用而引起全身中毒症状，首先表现为体温升高——发烧。布病的发烧也是不尽相同的，有的表现为高烧，体温可高达39℃—41℃，没有固定的热型。也有的病人出现波浪状热型，即体温升高后，持续一定时间，然后逐渐降至正常，隔一段时间又上升，如此反复，所以该病也有“波浪热”之称。
　　② 多汗：布病患者发烧时，多伴有大汗淋漓，病人衣裤湿透，全身无力以至于虚脱；有的患者平时虽体温不高，但却容易出汗。
　　③ 关节疼痛：特别是慢性期布病患者，常以关节疼痛为主要症状，而且呈对称性发作。劳累和受凉后加重，严重时关节畸型、活动受限、行动困难。
　　④ 肝脾和淋巴结肿大：布病的主要病变是发生在网状内皮系统，因此肝脾和淋巴结最容易受损害。
　　⑤ 疲乏无力：绝大多数的布病患者都有倦怠无力的感觉，甚至不能参加正常劳动。外观上看起来似乎没有多大病，甚至被套误认为是“装病”，所以群众常把这种病叫做“懒汉病”。
　　此外，男性患者还可发生一侧性睾丸肿大并伴有疼痛等症状。
　　5.接触家畜和畜产品时怎样做好个人防护？
　　布氏菌由病畜排出体外后，借助各种传播因子，经过口腔、皮肤、粘膜或呼吸道等途径侵入人和家畜体内，使之发病。接羔助产人员，畜牧兽医和屠宰人员，皮毛、肠衣、乳制品加工人员，在工作时要戴好防护口罩、帽子和手套，穿好工作服。工作中禁止吸烟、喝水、吃东西。工作服等物品应保持清洁，定期消毒，不许穿工作服离开工作场地，更不应将其拿回家中。因此，为了预防布病，除淘汰和管理好病畜，提高人和家畜的抵抗力外，在接触家畜、畜产品时，做好个人防护，切断布氏菌的传播途径同样是非常重要的措施之一。 （疾控）布鲁氏菌病_百度百科
布鲁氏菌病
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布鲁菌病在国内，羊为主要传染源，牧民或兽医接羔为主要传播途径。皮毛、肉类加工、挤奶等可经皮肤黏膜受染，进食病畜肉、奶及奶制品可经消化道传染。不产生持久免疫，病后再感染者不少见。
布鲁氏菌病流行病学
羊在国内为主要传染源，其次为牛和猪。
2.传染途径
牧民接羔为主要传染途径，兽医为病畜接生也极易感染。此外，剥牛羊皮、剪打羊毛、挤乳、切病毒肉、屠宰病畜、儿童玩羊等均可受染，病菌从接触处的破损皮肤进入人体。实验室工作人员常可由皮肤、黏膜感染细菌。进食染菌的生乳、乳制品和未煮沸病畜肉类时，病菌可自消化道进入体内。此外，病菌也可通过呼吸道黏膜、眼结膜和性器官黏膜而发生感染。
3.易感人群
人群对布鲁菌普遍易感。
布鲁氏菌病临床表现
本病临床表现变化多端，就个别病人而言，其临床表现可以很简便，仅表现为局部，或很复杂而表现为几个脏器和系统同时受累。羊型和猪型布鲁菌病大多较重，牛型的症状较轻，部分病例可以不发热。国内以羊型布病最为多见，未经治疗者的自然病程为3～6个月（平均4个月），但可短仅1个月或长达数年以上。其病程一般可为急性期和慢性期，牛型的急性期常不明显。潜伏期7～60天，一般为2～3周，少数患者在感染后数月或1年以上发病。实验室中受染者大多于10～50天内发病。人类布鲁氏菌病可分为亚临床感染、急性和亚急性、慢性感染、局限性和复发感染。
1．亚急性及急性感染病
急骤起病者约占10%～30%。少数患者有至数日的前驱症状，如无力、失眠、低热、食欲症、上呼吸道炎等。急性期的主要临床表现为发热、多汗、乏力、、等。
（1）热型 以弛张型最为多见，波状型虽仅占5%～20%，但最具特征性，其发热其增殖为2～3周，继以3～5天至2周无热期后热再起，如此循环起伏而呈波状型；多数患者仅有2～3个波，偶可多达10个以上。其他热型尚有不规则型、持续低热等。
（2）多汗 是本病的突出症状，每较其他热为著。常于深夜清晨热急骤下降出现大汗淋漓，大多患者感乏力、软弱。
（3）关节疼痛 常使患者辗转呻吟和痛楚难忍，可累及一个或数个关节，主要为骶髂、髋、膝、肩、腕、肘等大关节，急性期可呈游走性。痛呈锥刺状，一般镇痛药无效。部分患者的关节有红肿，侧有化脓。局部肿胀如、、关节周围炎等也较多见。肌肉疼痛多见于两侧大腿和臀部，后者可出现痉挛性疼痛。
也是布病的特征性症状之一，乃睾丸及附睾被累及所致，大多呈单侧性，可大如鹅卵，伴明显压痛。
（5）次要症状 有、神经痛、肝脾肿大、淋巴结肿大等，皮疹较少见。
2．慢性感染
特点为：①主诉多，尤以夜汗、、肌痛及关节痛为多，还可有疲乏、长期低热、寒战或寒意、胃肠道症状等，如胃纳差、、等，还可有失眠、抑郁、易激动等，易被诊为。②急性期遗留的症状，如背痛、关节痛、、明显乏力、夜汗、迁延多日的低等。固定而顽固的关节痛多见于羊型，化脓性并发症则多见于猪型。
布鲁氏菌病检查
1.周围血象
白细胞计数正常或稍偏低，淋巴细胞相对或绝对增多。血沉在急性期增速，慢性期亦偏高。不清，仅见于严重患者或有延徒灶者。
2.细菌培养
需时较长，4周后仍无生长方可放弃。骨髓培养的阳性率高于血液，慢性期尤然。急性期羊型患者的血培养阳性率可达60%～80%。
3.免疫学试验
（1）血清凝集试验 试管法乃直接检测脂多糖抗原的抗体，效价≥1:160为阳性，但注射需乱菌苗后也可呈阳性，故应检查双份血清，若效价有4倍或以上增长，乃提示近期布氏杆菌感染。
（2）酶联免疫吸附试验（ELISA） 该法的阳性率高于凝集试验，且检测IgM及IgG的敏感性相似。因慢性患者的抗体属IgG型，故本法可同时用于急、慢人的诊断。近来有采用亲和素酶联试验，较ELISA更敏感。
（3）2-巯基乙醇（2-ME）试验 本法可检测IgG，用于鉴别自然感染与菌菌免疫。自然感染达1个月后，体内凝集即以IgG型为主（初为IgM型），该IgG对2-ME有耐受性；而菌菌免疫后3个月内的凝集素均以IgM为主，可为2-ME所破坏。
（4）补结试验 补结抗体亦属IgG，病程第3周的效介可超过1:16。本试验的阳性率高于凝集试验，特异性亦高，但出现时间晚于凝集试验。
（5）人球蛋白试验 病人尚可产生一种不完全抗体，后者虽可与抗原结合，但肉眼不可见。当将抗人球蛋白免疫血清加入抗原-不完全抗体复合物中，即出现直接可见的反应。不完全抗体出现早而消失晚，故可用于急、慢性期病人的诊断。鉴于本法操作复杂，只适用凝集试验阴性的可疑病人，效价&1:80为阳性。
（6）皮内试验 布鲁菌素皮试乃为一种延迟超敏反应，24～48小时观察结果。仅有局部红晕而无肿块者为阴性，局部红肿和硬快的直径达2～6cm者为阳性。皮试在病程6个月内的阳性率很低，慢性期患者几近100%呈阳性或强阳性反应。
（7）其他免疫试验
有反向被动血凝试验、放射免疫、间接免疫荧光试验等，因操作复杂，不适于普遍采用。
4.其他检查
脑脊液检查适用于患者，脑脊液细胞增多（淋巴细胞为主），蛋白质增高，其余均正常。心电力产可示P-R新时期处长、心肌损害、低电压等。骨、关节的X线检查可见软组织钙化、骨质修复反应强而破坏性小，椎间盘和椎间隙变窄等。肝功能及的改变的均属非物异性。
布鲁氏菌病诊断
根据流行病学临床特点及相关检查可确诊。
布鲁氏菌病治疗
1.急性感染
（1）一般疗法及对症疗法 患者应卧床休息，注意水、电解质及营养的补充，给予足量维生素B族和C，以及易于消化的饮食。高热者可同时应用解热镇痛剂。肾上腺皮质激素（激素）有助改善血症症状，但必须与抗生素合用，疗程3～4天。有认为感染累及中枢神经系统及长期有睾丸肿痛者，均有应用激素的指征。
（2）抗菌治疗 利福平对本病有效。羊、猪型感染者以四环素与链霉素合用为宜。
2.慢性感染
一般认为四环素与链霉素合用有一定疗程，但四环素的疗程应延长至6周以上，链霉素以4周为宜。对脓灶可予手术引流。
布鲁氏菌病预防
预后良好，患者大多于3～6个月内康复。卫生部办公厅关于印发布鲁氏菌病诊疗指南（试行）的通知
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卫生部办公厅关于印发布鲁氏菌病诊疗指南（试行）的通知
卫办医政发〔2012〕117号
各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局：
为科学、规范、有效地开展布鲁氏菌病（以下简称布病）诊疗工作，提高我国布病诊疗水平，减轻布病对人民群众的健康危害，我部组织制定了《布鲁氏菌病诊疗指南（试行）》。现印发给你们，供临床诊疗中参照使用。
&卫生部办公厅
2012年10月8日
布鲁氏菌病（又称布鲁菌病，简称布病）是由布鲁氏菌感染引起的一种人畜共患疾病。患病的羊、牛等疫畜是布病的主要传染源，布鲁氏菌可以通过破损的皮肤黏膜、消化道和呼吸道等途径传播。急性期病例以发热、乏力、多汗、肌肉、关节疼痛和肝、脾、淋巴结肿大为主要表现。慢性期病例多表现为关节损害等。
布病是我国《传染病防治法》规定的乙类传染病。
一、临床表现及分期
潜伏期一般为l-3周，平均为2周。部分病例潜伏期更长。
（一）临床表现
1.发热：典型病例表现为波状热，常伴有寒战、头痛等症状，可见于各期患者。部分病例可表现为低热和不规则热型，且多发生在午后或夜间。
2.多汗：急性期病例出汗尤重，可湿透衣裤、被褥。
3.肌肉和关节疼痛：为全身肌肉和多发性、游走性大关节疼痛。部分慢性期病例还可有脊柱（腰椎为主）受累，表现为疼痛、畸形和功能障碍等。
4.乏力：几乎全部病例都有此表现。
5.肝、脾及淋巴结肿大：多见于急性期病例。
6.其他：男性病例可伴有睾丸炎，女性病例可见卵巢炎；少数病例可有心、肾及神经系统受累表现。
（二）临床分期
1.急性期：具有上述临床表现，病程在6个月以内。
2.慢性期：病程超过6个月仍未痊愈。
二、实验室检查
（一）一般实验室检查
1.血象：白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞相对增多，有时可出现异常淋巴细胞，少数病例红细胞、血小板减少。
2.血沉：急性期可出现血沉加快，慢性期多正常。
（二）免疫学检查
1.平板凝集试验：虎红平板（RBPT）或平板凝集试验（PAT)结果为阳性，用于初筛。
2.试管凝集试验（SAT)：滴度为1∶l00 ++及以上或病程一年以上滴度1∶50 ++及以上；或半年内有布鲁氏菌疫苗接种史，滴度达1∶100 ++及以上者。
3.补体结合试验（CFT)：滴度1∶10 ++及以上。
4.布病抗-人免疫球蛋白试验（Coomb’s)：滴度l∶400 ++及以上。
（三）病原学检查
血液、骨髓、关节液、脑脊液、尿液、淋巴组织等培养分离到布鲁氏菌。急性期血液、骨髓、关节液阳性率较高，慢性期阳性率较低。
三、诊断及鉴别诊断
（一）诊断
应结合流行病学史、临床表现和实验室检查进行诊断。
1.疑似病例
符合下列标准者为疑似病例：
1.1 流行病学史：发病前与家畜或畜产品、布鲁氏菌培养物等有密切接触史，或生活在布病流行区的居民等。
1.2 临床表现：发热，乏力，多汗，肌肉和关节疼痛，或伴有肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等表现。
2.临床诊断病例
疑似病例免疫学检查第1项（初筛试验）阳性者。
3.确诊病例
&疑似或临床诊断病例出现免疫学检查第2、3、4项中的一项及以上阳性和（或）分离到布鲁氏菌者。
4.隐性感染病例
有流行病学史，符合确诊病例免疫学和病原学检查标准，但无临床表现。
（二）鉴别诊断
1.伤寒、副伤寒
&伤寒、副伤寒患者以持续高热、表情淡漠、相对脉缓、皮肤玫瑰疹、肝脾肿大为主要表现，而无肌肉、关节疼痛、多汗等布病表现。实验室检查血清肥达反应阳性，伤寒杆菌培养阳性，布病特异性检查阴性。
&布病与风湿热均可出现发热及游走性关节痛，但风湿热可见风湿性结节及红斑，多合并心脏损害，而肝脾肿大、睾丸炎及神经系统损害极为少见。实验室检查抗链球菌溶血素“O”为阳性，布病特异性检查阴性。
3.风湿性关节炎
慢性布病和风湿性关节炎均是关节疼痛严重，反复发作、阴天加剧。风湿性关节炎多有风湿热的病史，病变多见于大关节，关节腔积液少见，一般不发生关节畸形，常合并心脏损害，血清抗链球菌溶血素“O”滴度增高，布病特异性实验室检查阴性有助于鉴别。
布病急性期还应与结核病、败血症等鉴别，慢性期还应与其他关节损害疾病及神经官能症等鉴别。
（一）一般治疗
注意休息，补充营养，高热量、多维生素、易消化饮食，维持水及电解质平衡。高热者可用物理方法降温，持续不退者可用退热剂等对症治疗。
（二）抗菌治疗
治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防止复发及慢性化。常用四环素类、利福霉素类药物，亦可使用喹诺酮类、磺胺类、氨基糖苷类及三代头孢类药物（用法用量见附表）。治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。
1.急性期治疗
1.1 一线药物
多西环素合用利福平或链霉素。
1.2 二线药物
不能使用一线药物或效果不佳的病例可酌情选用以下方案：多西环素合用复方新诺明或妥布霉素；利福平合用氟喹诺酮类。
1.3 难治性病例可加用氟喹诺酮类或三代头孢菌素类。
1.4 隐性感染病例是否需要治疗目前尚无循证医学证据，建议给予治疗。
2.慢性期治疗
抗菌治疗：慢性期急性发作病例治疗多采用四环素类、利福霉素类药物，用法同急性期，部分病例需要2-3个疗程的治疗。
3.并发症治疗
3.1 合并睾丸炎病例抗菌治疗同上，可短期加用小剂量糖皮质激素。
3.2 合并脑膜炎病例在上述抗菌治疗基础上加用三代头孢类药物，并给予脱水等对症治疗。
3.3 合并心内膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或组织脓肿病例，在上述抗菌药物应用的同时加用三代头孢菌素类药物；必要时给予外科治疗。
4.特殊人群治疗
4.1 儿童：可使用利福平联合复方新诺明治疗。8岁以上儿童治疗药物选择同成年人。
4.2 孕妇：可使用利福平联合复方新诺明治疗。妊娠12周内选用三代头孢菌素类联合复方新诺明治疗。
（三）中医药治疗
布鲁氏菌病属于中医湿热痹症，因其具有传染性，故可纳入湿热疫病范畴。本病系感受湿热疫毒之邪，初期以发热或呈波状热，大汗出而热不退，恶寒，烦渴，伴全身肌肉和关节疼痛，睾丸肿痛等为主要表现；继而表现为面色萎黄，乏力，低热，自汗盗汗，心悸，腰腿酸困，关节屈伸不利等。其基本病机为湿热痹阻经筋、肌肉、关节，耗伤肝肾等脏腑。
1.急性期：
1.1 湿热侵袭
临床表现：发热或呈波状热，午后热甚，恶寒，大汗出而热不退，烦渴，或伴胸脘痞闷、头身关节肿疼、睾丸肿痛，舌红，苔黄或黄腻，脉滑数。
治法：清热透邪，利湿通络。
参考方药：生石膏&&& 知母&&& 苍术&&& 厚朴
生薏米&&& 青蒿&&& 黄芩&&& 忍冬藤
&&&&&&&&& 汉防己&&& 杏仁&&& 广地龙& 六一散
加减：恶寒身痛重者加藿香、佩兰；睾丸肿痛者加川楝子、元胡。
1.2 湿浊痹阻
临床表现：发热，汗出，午后热甚，身重肢困，肌肉关节疼痛，肝脾肿大，睾丸肿痛，舌苔白腻或黄腻，脉弦滑或濡。
治法：利湿化浊，宣络通痹。
参考方药：独活&&& 寄生&&& 生薏米&&& 汉防己
&&&&&&&&& 秦艽&&& 桑枝&&& 苍术&&&&& 广地龙
&&&&&&&&& 赤芍&&& 丹参&&& 黄芩&&&&& 生甘草
加减：热甚者加栀子、知母；关节痛甚者加刺五加、木瓜。
2.慢性期：
临床表现：病情迁延,面色无华，气短懒言，汗出，肌肉关节困胀，舌质淡，苔白，脉沉细无力。
治法：益气化湿，养血通络。
参考方药：生黄芪&&& 党参&&& 苍术&&& 茯苓
&&&&&&&&& 山药&&&&& 当归&&& 白芍&&& 威灵仙
&&&&&&&&& 鸡血藤&&& 生薏米& 白术&&& 甘草
加减：腰痛重加杜仲、川断、骨碎补；肢体关节肿痛加用乌梢蛇、松节、泽泻；盗汗、五心烦热者，加生地；畏寒重者加巴戟天。
外治法：在局部疼痛部位，可进行针灸、熏蒸、热奄包及塌渍等方法治疗。
急性期病例经上述规范治疗多可治愈，部分病例治疗不及时或不规范可转为慢性。
布病血清学检测结果不作为疗效判定标准。
附表：布鲁氏菌病抗菌治疗推荐方案一览表
布鲁氏菌病抗菌治疗推荐方案一览表