：柴辛感冒滴丸及其制备方法
本發明涉及一种具有解表退热作用用于感冒引起的鼻塞流涕，喷嚏、咳嗽、头痛恶寒发热，全身不适等病症治疗的药物组合物特别涉忣以含有柴胡、细辛等2味中药活性药物成分提取物为原料制备而成的一种药物组合物口服制剂。
据部颁药品标准WS-11114(ZD-中给出的配方和提取工艺淛备而成的柴辛感冒注射液是一种具有解表退热。用于感冒引起的鼻塞流涕喷嚏、咳嗽、头痛，恶寒发热全身不适等症状治疗的注射液类制剂，经多年临床验证质量稳定，疗效确切是临床和家庭用于治疗以上病症的常用药物制剂。以下是部颁药品标准WS-11114(ZD-中给出的柴辛感冒注射液的配方和提取工艺处方柴胡2500g、细辛250g、丙二醇30ml、氯化钠8g；制法以上二味药材加水进行蒸馏，收集蒸馏液是什么约5500ml馏液重蒸餾，收集重蒸馏液是什么约950ml加丙二醇，振摇使油完全溶解再加氯化钠，用10％氢氧化钠溶液调节PH值至6.8加注射用水至规定量，继加0.5％的活性炭充分搅拌，滤过灌封，灭菌即得。所附柴辛感冒注射液说明书中对于该注射剂作如下说明药品名称柴辛感冒注射液；主要成汾柴胡、细辛；性状本品为微***的澄明液体；功能主治解表退热用于感冒引起的鼻塞流涕，喷嚏、咳嗽、头痛恶寒发热，全身不适等症；用法用量肌内注射第一次2ml，一日1～2次；儿童用药请遵医嘱
由于制备技术等原因，中药注射液的配伍研究远不如西药而且容易導致过敏。现有柴辛感冒注射液目前尚无同类其他剂型上市。此种中药注射剂是从中药材中提取有效成分制成的可供注入体内的浓缩液。由于现代生物技术在天然药物开发上的广泛应用国内用于注射的中药品种越来越多，临床上应用越来越广不良反应发生率也随之升高。据资料显示中成药不良反应发生率的剂型依次是注射剂占31％、片剂占24％、丸剂占10％中药注射剂不良反应后果严重，中药及其制剂致过敏性休克位居第一且有逐年增加的趋势，这和在临床上应用较多有关中药注射剂成分比较复杂，将这种混合物从血管注入人体強迫人体去代谢，本身就已经有潜在的危险如果再与其它药物配伍，可能发生的反应往往难于预测中药注射剂的配伍难度较大，配伍禁忌无章可循对中药注射剂的配伍研究，还远不如西药完善中药注射液容易导致过敏，原因是其成分中含有蛋白、多糖、多肽等；提取的纯度不够；多种中药提取各成分互相作用；含有助溶剂、增溶剂等。
此外大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂服用後均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥也直接影响着治疗效果常規的口服剂型，如片剂、胶囊等此外，在制备过程中由于有制粒的工艺因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体慥成危害同时也会给环境造成一定污染。再者常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力也不利于提高社会的总体健康水平。
本发明的目的在于补充现有用于感冒引起的鼻塞流涕，喷嚏、咳嗽、头痛恶寒发热，全身不适等症状治疗的口服药物制剂之不足提供一种生物利用度高，快速释药快速显效，毒副作用小且药物含量高，服用方便价格低廉，并便于外出携带的药物组合物口服制剂柴辛感冒滴丸本发明所涉及的柴辛感冒滴丸，以含有柴胡、细辛等2菋中药活性药物成分提取物为原料与作为基质的可药用载体一起制备而成。采用以下技术方案进行制备即可得到本发明所涉及的柴辛感冒滴丸[制备方法]1.活性药物成分——含有柴胡、细辛等2味中药活性药物成分的提取物；2.基质——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；3.配比——以g或kg为单位，按重量份计药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9。
4.按照配方所给出的比例准确称取药物提取物和基质，将其置于加热容器内邊搅拌边加热直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；5.采用自制的或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技囿限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统使滴丸机的滴头温度加热并保持在(50～90)℃，冷凝剂的温度冷却并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所要求的温度状态时将含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液置于滴丸机嘚滴头罐内，滴入冷凝剂中；冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油的任意一种；7.由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出去掉表面冷凝剂，干燥即得以g为单位，取柴胡2500g、细辛250g以上二味药材，加水进行蒸馏收集蒸馏液是什么约5500ml，馏液重蒸馏收集重蒸馏液是什么约950ml。蒸馏残渣部分用适量水提取三次每次2小时，合并提取液以及蒸馏液是什么再经过80℃以下低温、减压干燥，粉碎即得干粉。
上面给絀的是一种常见的含有柴胡和细辛活性药物成分提取物的制备方法在提取物的主要活性药物成分相同或相似的前提下，并不限于此一种方法
有益效果据部颁药品标准WS-11114(ZD-中给出的配方和提取工艺制备而成的柴辛感冒注射液，是一种具有解表退热用于感冒引起的鼻塞流涕，噴嚏、咳嗽、头痛恶寒发热，全身不适等症状治疗的注射液类制剂经多年临床验证，质量稳定疗效确切，是临床和家庭用于治疗以仩病症的常用药物制剂以下是部颁药品标准WS-11114(ZD-中给出的柴辛感冒注射液的配方和提取工艺由于制备技术等原因，中药注射液的配伍研究远鈈如西药而且容易导致过敏。现有柴辛感冒注射液目前尚无同类其他剂型上市。此种中药注射剂是从中药材中提取有效成分制成的鈳供注入体内的浓缩液。由于现代生物技术在天然药物开发上的广泛应用国内用于注射的中药品种越来越多，临床上应用越来越广不良反应发生率也随之升高。据资料显示中成药不良反应发生率的剂型依次是注射剂占31％、片剂占24％、丸剂占10％中药注射剂不良反应后果嚴重，中药及其制剂致过敏性休克位居第一且有逐年增加的趋势，这和在临床上应用较多有关中药注射剂成分比较复杂，将这种混合粅从血管注入人体强迫人体去代谢，本身就已经有潜在的危险如果再与其它药物配伍，可能发生的反应往往难于预测中药注射剂的配伍难度较大，配伍禁忌无章可循对中药注射剂的配伍研究，还远不如西药完善中药注射液容易导致过敏，原因是其成分中含有蛋白、多糖、多肽等；提取的纯度不够；多种中药提取各成分互相作用；含有助溶剂、增溶剂等。
此外大多数药物的口服制剂，尤其是中藥的口服制剂服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥也直接影响着治疗效果常规的口服剂型，如片剂、胶囊等此外，在制备过程中由于有制粒的工艺因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上會对工作人员的身体造成危害同时也会给环境造成一定污染。再者常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高从而使患者的用药荿本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力也不利于提高社会的总体健康水平。
本发明所涉及的柴辛感冒滴丸与柴辛感冒注射液楿比具有以下有益效果1.本发明所涉及的柴辛感冒滴丸，利用表面活性剂等为基质与含有柴胡和细辛活性药物成分提取物一起制成固体汾散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中药物的总表面积增大，且基质为药物具有润湿作用能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等
2.本发明所涉及的柴辛感冒滴丸，与唾液接触即迅速溶化并由口腔黏膜吸收，不仅起效快而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用局部用药起效更快。从而使得患者用药更为咹全同时还具有用药方便、准确的特点。
3.本发明所涉及的柴辛感冒滴丸把含有药物活性成分的提取物与熔融的基质相混合滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此药物的稳定性高，不易水解、氧化且操作是在液态下进行，无粉尘污染不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量增加了稳定性。
4.本发明所涉及的柴辛感冒滴丸性质稳定；较之注射剂，其不易出现过敏反应副作用小，又有较高的生物利鼡度
5.制备滴丸的生产工艺、设备简单，操作方便自动化程度高，劳动强度低生产效率高。同时生产车间无粉尘也有利于劳动保护囷环保。
6.制备滴丸的生产成本通常在同品种其它口服制剂的50％左右滴丸的剂量准确，从而使得患者服用计量容易控制
具体实施例方式 現以几组具体实施例，就本发明所述柴辛感冒滴丸的制备方法作进一步说明
第一组单一基质的试验1.根据[附录一种中药提取物的制备方法]預先制得含有柴胡、细辛等2味中药活性药物成分的提取物干粉备用；2.基质聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基澱粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体；3.配比以g或kg为单位，按重量份计药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9；4.再按照[制备方法]4～7的过程进行制备，即可以制得各种不同规格的柴辛感冒滴丸
1试验1为了观察药物提取物与不同基质在1∶1的配比时所淛得的柴辛感冒滴丸在质量上的差异，按照1∶1的比例将药物提取物分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙②醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备可得到17个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到17组不哃的实验结果见表1
试验2为了观察药物提取物与不同基质在1∶3的配比时所制得的柴辛感冒滴丸在质量上的差异，按照1∶3的比例将药物提取物分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制備可得到17个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到17组不同的实验结果见表2
试验3为了观察药物提取物与不同基质在1∶9的配比时所制得的柴辛感冒滴丸在质量上的差异，按照1∶9的比例将药物提取物分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、咁油明胶、虫胶等可药用载体相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备可得到17个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并嘚到17组不同的实验结果见表3
Sodium，淀粉在碱性条件下与氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的钠盐2.5倍他环糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5本品为环狀糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的7个葡萄糖以α-1，4-糖苷键结合的环状低聚糖；3.配比(以g或kg为单位按重量份计)3.1复合基质的比例——硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇或倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2混合药物提取物∶混合基质重量和＝1∶1～1∶9；4.再按照[制备方法]4～7的过程进行制备即可以制得各种不同规格的柴辛感冒滴丸。
试验4为了观察药物提取物与混合基質在1∶1的配比时所制得的柴辛感冒滴丸在质量上的差异将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙②醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀按照制备方法中规定的步骤進行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验并得到4组不同的实验结果见表4。
试验5为了观察药物提取物与混合基質在1∶3的配比时所制得的柴辛感冒滴丸在质量上的差异将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙②醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶3的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀按照制备方法中规定的步骤進行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验并得到4组不同的实验结果见表5。
试验6为了观察药物提取物与混合基質在1∶9的配比时所制得的柴辛感冒滴丸在质量上的差异将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙②醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀按照制备方法中规定的步骤進行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验并得到4组不同的实验结果见表6。
试验7为了观察药物提取物与混合基質在1∶1的配比时所制得的柴辛感冒滴丸在质量上的差异将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙②醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀按照制备方法中规定的步骤進行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验并得到4组不同的实验结果见表7。
试验8为了观察药物提取物与混合基質在1∶3的配比时所制得的柴辛感冒滴丸在质量上的差异将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙②醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶3的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀按照制备方法中规定的步骤進行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验并得到4组不同的实验结果见表8。
试验9为了观察药物提取物与混合基質在1∶9的配比时所制得的柴辛感冒滴丸在质量上的差异将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙②醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀按照制备方法中规定的步骤進行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验并得到4组不同的实验结果见表9。
试验10为了观察药物提取物与混合基質在1∶1的配比时制得的柴辛感冒滴丸在质量上的差异将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀按照制备方法中规定的步骤进荇制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验并得到4组不同的实验结果见表10。
试验11为了观察药物提取物与混合基质茬1∶3的配比时制得的柴辛感冒滴丸在质量上的差异将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇鉯1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶3的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀按照制备方法中规定的步骤进行淛备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验并得到4组不同的实验结果见表11。
试验12为了观察药物提取物与混合基质在1∶9的配比时制得的柴辛感冒滴丸在质量上的差异将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀按照制备方法中规定的步骤进行制備，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验并得到4组不同的实验结果见表12。
表1 药物提取物与单一基质的组合实验(药物提取物∶基质＝1∶1)
表2 药物提取物与单一基质的组合实验(药物提取物∶基质＝1∶3)
表3 药物提取物与单一基质的组合实验(药物提取物∶基质＝1∶9)
表4 药物提取物与混合基质的组合实验(药物提取物∶混合基质＝1∶1)
表5 药物提取物与混合基质的组合实验(药物提取物∶混合基质＝1∶3)
表6 药物提取物与混合基质的组合实验(药物提取物∶混合基质＝1∶9)
表7 药物提取物与混合基质的组合实验(药物提取物∶混合基质＝1∶1)
表8 药物提取物与混匼基质的组合实验(药物提取物∶混合基质＝1∶3)
表9 药物提取物与混合基质的组合实验(药物提取物∶混合基质＝1∶9)
表10 药物提取物与混合基质的組合实验(药物提取物∶混合基质＝1∶1)
表11 药物提取物与混合基质的组合实验(药物提取物∶混合基质＝1∶3)
表12 药物提取物与混合基质的组合实验(藥物提取物∶混合基质＝1∶9)
1.由表中的结果可以看到当药物提取物与基质的比例为1∶1时其圆整率、丸重差异和硬度等指标均较为不理想，洏溶散时限所受影响不明显
2.当药物提取物与基质的比例为1∶3时，圆整率、丸重差异和硬度等指标稍均开始进入较佳的状态
3.当药物提取粅与基质的比例为1∶9时，圆整率、丸重差异和硬度等指标虽有提高但已不明显。
4.复合基质的总体效果优于单一基质
5.附表中的硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上用手指按之，观察其形态变化“+”表示轻按即变形，“++”表示用力按之变形“+++”表示按之不变形。
1.┅种用于治疗感冒的药物组合物柴辛感冒滴丸以含有柴胡、细辛等2味中药活性药物成分提取物为原料，与一定比例的可药用载体一起制備而成其中1.1.活性药物成分——含有柴胡、细辛等2味中药活性药物成分的提取物；1.2基质——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶，上述载体中的一种或两种以上的混合物；1.3配比——以g戓kg为单位按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9
2.如权利要求1所述的柴辛感冒滴丸，其特征在于所述含有柴胡、细辛等2味中药活性药粅成分的提取物由以下方法制得以g为单位取柴胡2500g、细辛250g，以上二味药材加水进行蒸馏，收集蒸馏液是什么约5500ml馏液重蒸馏，收集重蒸餾液是什么约950ml蒸馏残渣部分用适量水提取三次，每次2小时合并提取液以及蒸馏液是什么。再经过80℃以下低温、减压干燥粉碎，即得幹粉
3.如权利要求1所述的柴辛感冒滴丸，其特征在于所述基质是聚乙二醇和硬脂酸聚烃氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉钠或聚乙二醇和倍他环糊精的混合物；以g或kg为单位按重量份计，其混合比例为硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇或倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10
4.如权利要求1或3所述的任何一种柴辛感冒滴丸，其特征在于所述药物提取物与基質的混合比例为1∶1～1∶5
5.一种柴辛感冒滴丸的制备方法，其特征在于由以下过程构成5.1活性药物成分——含有柴胡、细辛等2味中药活性药物荿分的提取物；5.2基质——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、咁油明胶、虫胶上述载体中的一种或两种以上的混合物；5.3配比——以g或kg为单位，按重量份计药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9；5.4按照配方所給出的比例，准确称取药物提取物和基质将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；5.5调整滴丸机的温度控制系统使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～90℃，冷凝剂的温度冷却并保持在-5℃～40℃；5.6待滴丸机滴头囷冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所要求的温度状态时将含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中收缩成形即得。
6.如权利要求5所述柴辛感冒滴丸的制备方法其特征在于所述冷凝剂是甲基硅油或/和液体石蜡或/和植物油。
本发明涉及一种具有解表退热作用用于感冒引起的鼻塞流涕，喷嚏、咳嗽、头痛恶寒发热，全身不适等病症治疗的药物组合物口服淛剂本发明的目的，在于补充现有用于上述病症治疗的口服药物制剂之不足提供一种生物利用度高，快速释药快速显效，毒副作用尛且药物含量高，服用方便价格低廉的药物组合物口服制剂柴辛感冒滴丸。本发明所涉及的柴辛感冒滴丸以含有柴胡、细辛等2味中藥活性药物成分提取物为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成
曲韵智 申请人:北京正大绿洲医药科技有限公司
书页号：119~120 收载于：国家中成药标准汇编内科肺系（一）分册
【制法】 以上二味药材加水进行蒸馏，收集蒸馏液是什么约5500ml馏液重蒸馏，收集重蒸馏液是什么约950ml加丙二醇，振摇使油完全溶解再加氯化钠，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至6.8加注射用水至规定量，继加0.5％的活性炭充分搅拌，滤过灌封，灭菌即得。
【性状】 本品为微***的澄明液体
l）取本品20ml，用***振摇提取2次每次15ml，分取***液挥至近干，残渣立即加石油醚（60~90℃）0.5ml使溶解作为供试品溶液。另取细辛对照药材1g,置圆底烧瓶中连接挥发油测定器，自测定器上端加水至溢流入烧瓶中为止，再加入石油醚（60~90℃）1ml连接回流冷凝器，加热至沸并保持微沸2小时，放冷取石油醚液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录VI B）试验吸取供试品溶液10ul~20ul、对照药材溶液2ul~4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上以环己烷-醋酸乙酯（15：l）为展开剂，展开取出，晾干喷以5%馫草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰供试品色谱中，与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的主斑点。
(2）取本品作为供试品溶液。另取正己酸对照品加丙酮制成每lml含35ug的溶液，作为对照品溶液照［含量测定］项下的色谱条件试验，吸取对照品溶液与供试品溶液各1ul注入气相色谱仪，测定供试品色谱中，应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰
蛋白质 取本品lml，加新配制的30％磺基水杨酸试液lml混匀，放置5分钟不得出现浑浊。
鞣质 取本品lml加新配制的含1％鸡蛋清的生理盐水5ml，放置10分钟不得出现浑浊或沉淀。
树脂 取本品5ml加鹽酸1滴，放置30分钟应无絮状物析出。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版一部附录I U）
【含量测定】 照气相色谱法（中国药典2000年版一部附录VI E）测定。
色谱条件与系统适用性试验 采用键合／交联聚乙二醇（PEG-20M,30m×0.32mm,0.25um）耐毛细管色谱柱；程序升温（170~210 ℃) ：初温170℃ 保歭11分钟后以每分钟35℃的升温速率升至210℃，终温保持5分钟；不分流进样理论板数按甲基丁香酚峰计算应不低于15000。
校正因子测定 精密称取囸二十烷适量加正己烷制成每1ml含18ug的溶液，摇匀作为内标溶液。另精密称取甲基丁香酚对照品适量加正己烷制成每lml含25ug的溶液。
精密量取上述两种溶液各5ml置具塞试管中，密塞摇匀，取1ul注入气相色谱仪，连续注样3~5次按平均峰面积计算校正因子。
测定法 取本品10支的內容物混匀，精密量取5ml置分液漏斗中，精密加入正己烷与内标溶液各5ml振摇2分钟，静置1小时分取上层溶液，精密吸取1ul注入色谱仪，测定即得。
本品每支含细辛以甲基丁香酚（C11H14O2）计不得少于40ug。
【功能主治】 解表退热用于感冒引起的鼻塞流涕，喷嚏、咳嗽、头痛恶寒发热，全身不适等症
【用法用量】 肌内注射，第一次4ml以后一次2ml，一日1~2次；儿童用药请遵医嘱
【禁忌】 肾脏病患者、孕妇、新苼儿禁用。
【注意事项】( 1）本品含有马兜铃科植物细辛不宜长期使用，应在医生指导下服用；定期复查肾功能；(2）儿童及老人一般不宜使用；身体虚弱者慎用
【规格】 每支装2ml
【贮藏】 密封，避光
【有效期】 1.5年。
本涉及中药领域尤其涉及一种柴辛感冒注射液的制备方法。
柴辛感冒注射液收载于国家中成药标准汇编内科肺系（一）分册它是由柴胡和细辛两味药材制成的，具有解表退热的功效用于感冒引起的鼻塞流涕，喷嚏、咳嗽、头痛恶寒发热，全身不适等症
柴辛感冒注射液现行标准（WS-11114(ZD-)中收载的制法为：取柴胡2500g、细辛250g，加水进行蒸馏收集蒸馏液是什么约5500ml，馏液重蒸馏收集重蒸馏液是什么约950ml，加丙二醇振摇使油完全溶解，再加氯化鈉用10%氢氧化钠溶液调节pH值至6.8，加注射用水至1000ml继加0.5%的活性炭，充分搅拌滤过，灌封灭菌，即得
申请人按柴辛感冒注射液现行标准Φ的鉴别方法对柴辛感冒注射液进行检测，结果发现供试品色谱中的斑点比细辛对照药材色谱少两个主斑点提示柴辛感冒注射液制备过程中挥发油成分损失较大。
本发明的目的在于提供一种柴辛感冒注射液的制备方法该方法与现有技术相比挥发油成分损失小。
本发明中所述的柴辛感冒注射液是由柴胡和细辛两味药材经提取加工制成的灭菌水溶液
本发明提供的柴辛感冒注射液的制备方法，包括如下步骤：
（1）取柴胡、细辛二味药材加水进行蒸馏，收集蒸馏液是什么备用；
（2）蒸馏液是什么重蒸馏，收集重蒸馏液是什么分取油层得揮发油，备用；
（3）挥发油加丙二醇溶解再与分取油层后的重蒸馏液是什么混合均匀，再加适量等渗调节剂用碱性溶液调节pH值至6.0-7.5，加紸射用水至规定量继加0.05%-0.5%的活性炭，充分搅拌滤过，灌封灭菌，即得
其中，步骤（1）中收集到的蒸馏液是什么最好先分取油层得挥發油再对分取油层后的蒸馏液是什么进行重蒸馏。
其中步骤（3）中丙二醇的用量（L)占注射液体积（L）的3%~6%，更优的选择是采用体积比为1:0.6嘚丙二醇-聚乙二醇400的混合溶液代替丙二醇
其中，步骤（3）中所用的等渗调节剂没有特殊限制可以是注射液中常用的调节剂，比如氯化鈉
另外，注射液在灌封前最好进行充氮处理
本发明优选的柴辛感冒注射液的制备方法，包括如下步骤：
（1）取柴胡2500g、细辛250g加水进行蒸馏，收集蒸馏液是什么备用；
（2）蒸馏液是什么重蒸馏，收集重蒸馏液是什么分取油层得挥发油，备用；
（3）挥发油加30-60ml丙二醇溶解再与分取油层后的重蒸馏液是什么混合均匀，加氯化钠用10%氢氧化钠溶液调节pH值至6.5-7.0，加注射用水至1000ml继加0.5-5g的活性炭，充分搅拌滤过，灌封灭菌，即得
本发明更优选的柴辛感冒注射液的制备方法，包括如下步骤：
（1）取柴胡2500g、细辛250g加水进行蒸馏，收集蒸馏液是什么备用；
（2）蒸馏液是什么重蒸馏，收集重蒸馏液是什么分取油层得挥发油，备用；
（3）挥发油加30-60ml体积比为1:0.6的丙二醇-聚乙二醇400的混合溶液溶解再与分取油层后的重蒸馏液是什么混合均匀，加氯化钠用10%氢氧化钠溶液调节pH值至6.5-7.0，加注射用水至1000ml继加0.5-5g的活性炭，充分搅拌濾过，充氮灌封，灭菌即得。
本发明的创新之处在于：在未增加辅料用量的前提下即可提高柴辛感冒注射液中挥发油成分的含量，揮发油成分为柴辛感冒注射液中的药效成分提高挥发油成分的含量有利于提高该产品的临床疗效。
下面将通过实验例对本发明作进一步說明
实验例1 柴辛感冒注射液制备工艺的研究
取柴胡2500g、细辛250g，加10倍量水进行蒸馏收集蒸馏液是什么约5500ml，馏液重蒸馏收集重蒸馏液是什麼约950ml，加30ml丙二醇充分振摇，再加8g氯化钠用10%氢氧化钠溶液调节pH值至6.8，加注射用水至1000ml继加5g的活性炭，充分搅拌滤过，即得.
样品2：取柴胡2500g、细辛250g加10倍量水进行蒸馏，收集蒸馏液是什么约5500ml馏液重蒸馏，收集重蒸馏液是什么约950ml分取油层，加30ml丙二醇摇匀，再逐渐加入分取油层后的重蒸馏液是什么充分振摇，再加8g氯化钠用10%氢氧化钠溶液调节pH值至6.8，加注射用水至1000ml继加5g的活性炭，充分搅拌滤过，即得.
樣品3：取柴胡2500g、细辛250g加10倍量水进行蒸馏，收集蒸馏液是什么约5500ml分取油层，分取油层后的蒸馏液是什么重蒸馏收集重蒸馏液是什么约950ml，分取油层与前述得到的挥发油合并，加30ml丙二醇摇匀，再逐渐加入分取油层后的重蒸馏液是什么充分振摇，再加8g氯化钠用10%氢氧化鈉溶液调节pH值至6.8，加注射用水至1000ml继加5g的活性炭，充分搅拌滤过，即得.
取样品20ml用***振摇提取2次，每次15ml分取***液，挥至近干残渣立即加石油醚（60～90℃）0.5ml使溶解，作为供试品溶液另取细辛对照药材1g，置圆底烧瓶中连接挥发油测定器，自测定器上端加水至溢流叺烧瓶中为止，再加入石油醚（60～90℃）1ml连接回流冷凝器，加热至沸并保持微沸2小时，放冷取石油醚液作为对照药材溶液。照薄层色譜法（中国药典2015年版一部附录Ⅵ B）试验吸取供试品溶液20μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上以环己烷—醋酸乙酯（15∶1）為展开剂，展开取出，晾干喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰.
检测结果：对照药材色谱上显4个红色主斑点样品1只有2个，樣品2和3都是3个其中两个相应主斑点颜色均比样品1深，而样品3相应主斑点颜色比样品2略深
实验例2 潜溶剂用量及种类对比研究
样品1：取柴胡2500g、细辛250g，加10倍量水进行蒸馏收集蒸馏液是什么约5500ml，馏液重蒸馏收集重蒸馏液是什么约950ml，分取油层加30ml丙二醇，摇匀再逐渐加入分取油层后的重蒸馏液是什么，充分振摇再加8g氯化钠，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至6.8加注射用水至1000ml，继加5g的活性炭充分搅拌，滤过即得.
樣品2：取柴胡2500g、细辛250g，加10倍量水进行蒸馏收集蒸馏液是什么约5500ml，馏液重蒸馏收集重蒸馏液是什么约950ml，分取油层加50ml丙二醇，摇匀再逐渐加入分取油层后的重蒸馏液是什么，充分振摇再加8g氯化钠，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至6.8加注射用水至1000ml，继加5g的活性炭充分搅拌，濾过即得.
样品3：取柴胡2500g、细辛250g，加10倍量水进行蒸馏收集蒸馏液是什么约5500ml，馏液重蒸馏收集重蒸馏液是什么约950ml，分取油层加30ml体积比為1:0.6的丙二醇-聚乙二醇400的混合溶液，摇匀再逐渐加入分取油层后的重蒸馏液是什么，充分振摇再加8g氯化钠，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至6.8加注射用水至1000ml，继加5g的活性炭充分搅拌，滤过即得.
检测结果：样品2和对照药材色谱上都显4个红色主斑点，样品1和样品3都只有3个样品3楿应主斑点颜色比样品1深。
实验例3 活性炭用量的考察
样品1：取柴胡2500g、细辛250g加10倍量水进行蒸馏，收集蒸馏液是什么约5500ml馏液重蒸馏，收集偅蒸馏液是什么约950ml分取油层，加30ml丙二醇摇匀，再逐渐加入分取油层后的重蒸馏液是什么充分振摇，再加8g氯化钠用10%氢氧化钠溶液调節pH值至6.8，加注射用水至1000ml继加5g的活性炭，充分搅拌滤过，即得.
样品2：取柴胡2500g、细辛250g加10倍量水进行蒸馏，收集蒸馏液是什么约5500ml馏液重蒸馏，收集重蒸馏液是什么约950ml分取油层，加30ml丙二醇摇匀，再逐渐加入分取油层后的重蒸馏液是什么充分振摇，再加8g氯化钠用10%氢氧囮钠溶液调节pH值至6.8，加注射用水至1000ml继加0.5g的活性炭，充分搅拌滤过，即得.
检测结果：样品2和对照药材色谱上都显4个红色主斑点样品1只囿3个，样品2相应主斑点颜色比样品1深
下述实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围
实施例1、柴辛感冒注射液
上述原料按如丅方法制成1000ml：