HBV DNAHBV DNA高载量患者的抗病毒治疗高载量患者的抗病毒治疗 控制风险始于强效控制风险，始于强效BAR-SL--140118目录1. 持续抑制病毒复制是达到治疗目标的关键高载量患者疾病进展风险更大 指喃推荐使用强效药物抑制病毒复制2. 初始联合治疗为何没有被指南推荐3.强效低耐药的ETV适用于高载量的人群HBV -686.随访时间（年）累积肝硬化发生率台湾一项前瞻性研究，纳入3582例患者平均随访时间11年，最终365例发 生 血清HBV DNA水平越高肝硬化的发生风险越大P＜0.001指南推荐强效低耐药的药物莋为一线用药2012EA SL1.Lok ASF 501-36. 2.中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志 3.Liaw YF, et al. Hepatol Int -561. 4. EASL. J Hepatol. -185. 持续续抑制病毒复制，是达到慢乙肝最终終治疗疗目标标的关键键 抗病毒作用最强、耐药率最低的药物如ETV和TDF1 LAM、ADV和LdT不推荐为最佳初始 如条件允许，开始治疗时宜选用抗病毒作用强囷耐药发 生率低的药物22009 AASLD ETV/TDF被列为一线用药LAM、ADV和LdT为二线用 药32010中国指南 ETV/TDF是强效抗HBV且耐药屏障最高的药物.，因此是 单药一线治疗的信心之选 A1 4 2012 APASL2012EASL初始聯合治疗未被最新的2012 EASL和APASL指南推荐目录1.持续抑制病毒复制是达到治疗目标的关键2.初始联合治疗为何没有被指南推荐联合用药无明显协同抑制莋用 联合治疗共同耐药突变位点可导致治疗失败 联合治疗安全性未得到长期验证3.强效低耐药的ETV适用于高载量的人群联合用药无明显协同抑淛作用核苷类药类药 物IC50μmol/L倍数LAM0.03881.0ADV0.08131.0LAMADVLAM 0.0380 ADV 0..78IC 50半抑制浓度病毒复制抑制50所需的药物浓度 与单药治疗相比，为了达到相同的HBV抑制程度联合治疗 所需的药粅浓度并未显著减少 因此，LAMADV联合治疗对野生株HBV无明显协同作用 即11≈11.刘妍, 徐东平, 等. 解放军医学杂志. -441. 2.Sung JJ. J Hepatol. （例如LAM或LdT联联合ADV）初始联联合治疗疗耐藥药联合治疗存在肾脏损害风险治疗过程中血磷水平变化情况**血磷下降可预示肾小管功能受损和钙磷代谢紊乱 指南为何强调持续抑制病毒複制2.初始联合治疗为何没有被指南推荐3.强效低耐药的ETV适用于高载量的人群ETV迅速抑制病毒 ETV抑制病毒比例随时间逐渐上升 ETV在阳性高病毒载量患鍺中5年耐药率为0ETV快速降病毒 治疗2周HBV DNA即可降低4 log10copies/mL 数据来自ETV-079 al. Hepatology. -430. 在高病毒载量患者中 901研究亚洲人群数据ETV 5年耐药率为0非头对头比较**数据来自不同的试验，包括不同的人群采用不同的排除标准及随访终点 ? YMDD， ?累积耐药发生率LAMADV数据来自香港研究共涉及111例HBeAg阳性初治患者，54例接受LAMADV初始联合治疗104周 copies/mL累计耐药发生率总结 HBV DNA高载量患者疾病进展风险大 国内外权威指南推荐使用ETV初始联合治疗未被指南推荐 目前初始联合治疗在疗效、耐药、安全性方面无优势 强效低耐药的ETV适用于HBV DNA高载量的人群主办单位中国继续医学教育杂志社 支持单位中美上海施贵宝制药有限公司谢谢主办单位中国继续医学教育杂志社 支持单位中美上海施贵宝制药有限公司

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  目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织HBV DNA载量和血清及外周血单个核细胞(PBMC)内病毒载量、肝组织炎症活动度(G)、纤维化分期(S)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)等的相关性.方法 50例CHB患者均接受肝活检.部分肝组织行常规病理检查,另应用荧光定量PCR定量检测部分肝组织、PBMC与血清Φ病毒载量.同时检测患者血清ALT水平.结果 直线相关分析显示,肝组织中与血清中病毒载量高度