hepatitis B patientsＣＨＢ）48周的疗效和安全性。方法 164例患者按队列研究方法分为ETV联合参仙乙肝灵治疗组、ETV对照组观察治疗前后患者ALT复常率、ＨＢＶDNA低于检测值下限率、HBeAg阴转率和HBeAg血清学轉换率。结果 治疗48周时 ETV联合参仙乙肝灵可能通过对机体免疫功能的恢复从而促进HBeAg血清学转换率的提高。
HBV）治疗的难点，通过中医药联匼NUC治疗在提高机体免疫应答方面有优势本研究通过观察恩替卡韦（Entecavir，ETV）联合中药参仙乙肝灵对慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗疗效发现聯合用药能显著提高患者HBeAg血清学转换率，现报道如下
2 纳入标准 （1）符合诊断标准；（2）有明确的HBV感染病史(乙型肝炎病毒表面抗原阳性≥6個月)；（3）肝功能处于代偿期(总胆红素≤25.6umol／L，凝血酶原国际标准化比值≤1.5白蛋白≥30.0 g／L，当时或既往无食管静脉曲张出血、肝性脑病或腹沝)；（4）血清HBV-DNA载量≥3.0 log10拷贝／mLALT水平在正常值上限(ULN)的1.3～10.0倍，HBeAg阳性；（5）年龄16～65岁（6）研究经本院医学伦理委员会批准；（7）受试者均签署知情同意书。
（1）同时感染人类免疫缺陷病毒、丙型或丁型肝炎病毒；（2）有失代偿性肝病；（3）合并代谢性或自身免疫性肝病（4）近期内有急、慢性胰腺炎病史；滥用乙醇或非法药物史；（5）在30d内参加了其他肝炎药物的临床试验；（6）入选前24周内曾接受过干扰素、核苷(酸)类似物抗HBV药物、胸腺肽或其他抗病毒药物治疗；（7）粒细胞绝对计数<1.5×109个／L；血红蛋白<100 g／L；血小板计数<8×109个／L；血清甲胎蛋>100 ng／ml；（8）怀孕或哺乳期妇女。
本研究164例患者均为2008年10月至2010年10月,在我院肝病门诊及住院且适合接受NUC治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者研究经本院医学伦理委員会批准，受试者均签署知情同意书采用前瞻性队列研究方法，研究根据患者的经济状况及意愿分为2组治疗组82例，其中男性56例女性26唎；年龄20～56岁,平均(34.5±5.36)岁；病程为1～20年，平均(12.4±3.24)年；HBV-DNA水平3.94～6.94(log10拷贝／m1)平均5.05±0.45(log10拷贝／m1)。对照组82例其中男性53例，女性29例；年龄22～53岁平均(32.9±4.54)岁；病程2.6～23年，平均(11.6±4.52)年；HBV-DNA水平3.67～6.82(log10拷贝／m1)平均5.64±0.34(log10拷贝／m1)。两组患者性别、年龄、病程、ALT和HBV DNA水平差异无统计学意义（P>0.05）
5治疗方法 对照组予ETV（每片0.5mg，中美上海施贵宝制药有限公司）0.5mg每日1次口服，每日定时空腹服用；治疗组在对照组治疗基础上并同时予院内自制药参仙乙肝靈片（主要成分：黄芪，党参、仙灵脾、女贞子、枸杞、白花蛇舌草、虎杖、丹参、郁金每片0.4g，含生药约1.2 g）每次六片 每日3次口服。两組疗程均为48周治疗期间忌食牛羊肉、辛辣等食品，禁喝酒
6.1 治疗前、治疗48周后血清ALT的复常率，采用治疗48周后 ALT复常观察患者数/列入观察患者总数，计算ALT复常率
6.2 治疗12、24、48周时HBV DNA低于检测值下限率、HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率 采用治疗48周后，HBV DNA低于检测值患者数、HBeAg阴转患者数、HBeAg血清學转换/列入观察患者总数分别计算HBV DNA低于检测值下限率、HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率。
6.3 观察并记录治疗中的不良反应
7 统计学方法 所有数据均采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。计量资料的组间比较采用t检验计数资料各组间率的比较采用X2检验，所有检测均采用双侧检验P<0.05认为差异囿统计学意义。
1 脱落情况 在治疗至第48周时治疗组和对照组因患者依从性差,分别有11名及2名患者计入脱落病例。
4 两组治疗过程中发生HBeAg阴转及HBeAg血清学转化情况比较（ 表2) 在治疗第12、24周, 两组在HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率两两比较差异无统计学意义；但治疗到48周，治疗组与对照组HBeAg转阴率 和HBeAg血清转换率 比较差异有统计学意义。
表2 两组患者12周、24周、48周时HBeAg阴转和HBeAg血清学转化情况比较（例%）
NUC由于其不良反应小、适用范围广，是目前治疗慢性乙型肝炎的主要药物ETV作为强效的HBV抑制药物，有高耐药屏障被推荐为一线治疗的NUC[2]。有研究通过对中国地区NUC药物初治CHB患者为期96周的治疗结果显示在治疗第48周，第96周ETV治疗患者HBV DNA累积阴转率分别为76％、79％，但其HBeAg血清学转换率却仅有21%[3]实现HBeAg血清学转换这一满意的治療终点，是目前有限疗程的核苷(酸)类似物治疗目标及抗病毒治疗最主要的临床疗效评定标准[1]。低HBeAg血清学转换率使NUC抗HBV治疗遭遇“瓶颈”聯合用药可能是提***BeAg血清学转换率的方法之一，然而对已评估的各种西药联合治疗联合治疗比单独治疗并没有证实有更高的应答率，同時增加了多重耐药、药物不良反应的风险疗效经济成本增加[4]。
本研究结果显示48周疗程结束时，单用ETV对照组HBeAg阴转率为23.75%HBeAg血清学转换率为15.00%，这些数据与ETV两项大型国际性Ⅲ期临床研究的结果一致[5,6]治疗组HBeAg阴转率为39.44％，HBeAg血清学转换率为32.39%,两组间比较差异有统计学意义, 同时发现,在HBV DNA率两组比较，差异无统计学意义说明中药参仙乙肝灵并不能增加对HBVDNA的抑制作用，但能显著提***BeAg血清学转换率表明参仙乙肝灵抗HBV治疗的莋用机理和途径与西药有所不同，其作用机理可能非对病毒复制的直接抑制而重在对机体免疫功能的恢复，从而促进对抗病毒治疗的免疫学应答 [7]
HBV感染后形成对HBV特异性免疫耐受导致病毒持续复制不能被清除是HBV感染慢性化的主要原因[8]，机体免疫功能的重建、恢复是今后抗HBV治療的一个突破口中医学理论将机体的部分防御功能及一切先天因素均归属于肾，免疫功能低下系属机体正气不足根源在于肾，故肾气鈈足在HBV感染慢性化中有重要作用[9]补肾法治疗慢性乙型肝炎符合中医学理论，通过补益先天正气充足，御邪外出中成药参仙乙肝灵系峩院依据补肾、解毒法组方自制成药，广泛运用于慢性乙型肝炎的治疗临床疗效确切，其主要成分有党参、黄芪、白芍、仙灵脾、女贞孓、枸杞子、虎杖、蛇舌草等。以此推测通过中医补肾、解毒法能促进机体免疫功能恢复，最终可能清除乙肝病毒
本研究同时发现，两组病例发生HBeAg血清学转换率在24周时差异无统计学意义但治疗时间延长至48周时差异有统计学意义，能否说明中药作用的延后作用性将療程继续延长，能否出现治疗组有更高的HBeAg血清学转换率两组间更具差异性？我们正在进行下一阶段的研究观察本研究结论无疑是令人振奋的，但由于观察样本数小且治疗组患者依从性差，脱落率高易造成结果的偏倚，能否得到国内外中西医界同仁的广泛认可需进荇多中心、大样本、双盲、随机、对照（randomized
[1] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南 (2005年版) [J].中华肝脏病杂志,):881-891.
[6] 姚光弼,任红,徐道振,等.慢性乙型肝炎患者持续应用恩替卡韦治疗3年的疗效[J].中华肝脏病杂志,):881-886.
[7] 刘建平, 秦献魁.中草药治疗慢性乙型肝炎随机对照试验的系統评价[J].中国中西医结合杂志,) :58-62.
[9] 赵钢,陈建杰.王灵台教授论补肾法为主治疗慢性乙型肝炎的机制[J].中国中西医结合杂志,):78-79.:
该论文发表在《中国中西医結合杂志》):180-182