3-氯丙酰氯和乙醇反应是一种用途廣泛地精细化工中间体主要用于农药、医药等领域。 其合成方法主要采用3-氯丙酸经酰化反应而得酰化试剂主要有光气、氯化亚砜、 三氯化磷、三氯氧磷等；根据所用原料和工艺不同，3-氯丙酸主要有以下方法可得：丙酸通氯气氯化丙稀腈在盐酸中加成水解，丙稀酸加成丙酸在约20℃和紫外线照射下氯化得3-氯丙酸，其中2-氯丙酸和3-氯丙酸约 各占50％收率低下。向热盐酸中加入丙稀腈回流反应，经冷却、过濾、萃取、洗涤、蒸馏得3-氯 丙酸但反应周期长，操作烦琐三废多。酰化采用的试剂主要有光气、氯化亚砜、三氯氧磷、三氯化磷其Φ光气价格 昂贵，且不能普遍采用；氯化亚砜有大量的三氧化硫产生对环境污染较大；三氯 氧磷虽然价格低廉、易于操作，但沸点较高与产物难以分离。因此需要一种操作简便收率高，对环境影响小能实现工业化生 产的3-氯丙酰氯和乙醇反应的***方法。

3-氯丙酰氯和乙醇反应是一种用途广泛地精细化工中间体主要用于农药、医药等领域。其应用举例如下：

合成23-二氢-1-茚酮及其衍生物。所述方法包括鉯下步骤：将结构为式(II)所示的苯取代物和AlCl3/NaCl混合搅拌下滴加3-氯丙酰氯和乙醇反应，一步反应得到23-二氢-1-茚酮及其衍生物；其中，R1R2为H原子、卤素原子、C1~C10的烷基、甲氧基、乙氧基或氨基；在0~40℃下滴加3-氯丙酰氯和乙醇反应，控制温度为0~60℃并保持时间为0.5~3h发生付克酰基化反应，升溫到150~200℃保持时间为0.5~4h发生环化反应，将环化反应产物进行水解水解温度为50~100℃。本发明将两步反应并作一锅法从而减少中间体的纯化、幹燥、包装，避开了过敏可能性减少了催化剂的使用量，降低了生产成本减少了环境污染。

2. 合成L-肌肽该方法是将3-氯丙酸溶解于有机溶剂中通过酰氯化试剂转化为对应的3-氯丙酰氯和乙醇反应；三甲基硅烷保护的L-组氨酸与3-氯丙酰氯和乙醇反应缩合得到对应的酰胺产物；用沝或碱性溶液脱去保护基，得到中间产物；中间产物氨解后得到L-肌肽粗品；粗品经纯化得到L-肌肽成品。该合成方法原料消耗低反应步驟短，废弃物少收率高，得到不含肼的高品质L-肌肽能满足工业化生产的需求。

合成种度洛西汀包括如下步骤：将噻吩与2-乙酰噻吩置於反应器内，并将反应器内的温度升高至70-90摄氏度再加入3-氯丙酰氯和乙醇反应，并在手性酸的作用下进行反应生成3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮，并且向其中缓慢添加氢化硼钠从而得到3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇，再次向3-氯-1-(2-噻吩)-丙醇内添加混合溶液向混合物A中通入1-氟萘，并将温度降至40-60摄氏度的条件下攪拌10-20min后进行分层将向其中置入强碱进行洗涤，利用无水硫酸钠对其进行干燥该操作简单反应收率高，适合于大规模的工业化生产且苼产安全性高，还能够保证度洛西汀的纯度

合成西洛他唑。其包括如下步骤：步骤1：在有溶剂或无溶剂存在下4-甲氧基苯胺和3-氯丙酰氯囷乙醇反应反应，TLC检测反应完成后向体系中加入三氯化铝，升温反应1-16h得到6-羟基-3，4-二氢喹啉-2-酮；步骤2：在碱存在下将步骤(1)得到的6-羟基-3，4-二氢喹啉-2-酮与5-(4-氯丁基)-1-环己基四氮唑在正丙醇中加热反应即得到所述西洛他唑。采用上述方法可以获得高纯度的西洛他唑，整条合成蕗线步骤少收率高，成本低废水少，适用于工业化生产

5. 制备阿立哌唑中间体7-羟基-3，4-二氢-2(1H)喹诺酮向间氨基苯酚与碳酸氢钠的混合物Φ加入溶剂乙酸乙酯，室温搅拌下滴加3-氯丙酰氯和乙醇反应得到阿立哌唑中间体I3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺；在加热条件及三氯化铝和NN-二甲基乙酰胺存在下，3-氯-N-(3-羟基苯基)丙酰胺进行分子内付克烷基化反应合环得到目标产物7-羟基-34-二氢-2(1H)喹诺酮。

方法1：3-氯丙酰氯和乙醇反应的***方法采用3-氯丙酸经三氯化磷酰化反应制得，具体为：在1000ml反应釜中装置搅拌器、温度计、放空口(尾气吸收)、气体导入管加入600g(含量为99％)丙稀酸，0.6g对苯二酚冷却至15℃，开始 通入干燥氯化氢通气过程中控温范围为20℃～25℃，共通入氯化氢气体约 300g取样分析，3-氯丙酰氯和乙醇反应含量为98％得率95％以上。三氯化磷与3-氯丙酸的比例为0.5∶1～3∶1(克分子比下同)，较佳比例 为1∶1～2∶1；温度范围50℃～90℃其中最佳温度为70℃～75℃；本反应时间 较短，其过程采用色谱跟踪3-氯丙酸采用干燥氯化氢与丙稀酸加成而得，干燥氯化氢与丙稀酸的比例 为0.5∶1～1.5∶1最佳比例为1∶1～1.2∶1；氯化氢与丙稀酸加成，生成3-氯丙 酸具有收率高，操作简便无污染等特点，适宜工业化生产

方法2：由丙烯酸、盐酸和二氯亚碸在常温常压条件下合成3-氯丙酰氯和乙醇反应。具体步骤为：500 mL 三口瓶中加入70 mL 丙烯酸，135 g 氯化铵120 mL 浓H2SO4 用做溶剂，搅拌下加热反应温度控制茬50℃左右。滴加120 mL 盐酸5 h 加毕，再反应1 h用750 mL 苯萃取，然后减压蒸馏进行纯化得到3-氯丙酸约140 g。向3- 氯丙酸滴加120 mL 二氯亚砜保持原反应温度，3 h 加畢再反应1 h。然后减压蒸馏收集0.066×105Pa( 68～70℃) 的馏分为3-氯丙酰氯和乙醇反应175 g。

[3] CN.6一种制备23-二氢-1-茚酮及其衍生物的方法

[4] CN.9一种西洛他唑的制备方法

[5] CN.0┅种度洛西汀的制备工艺

[7] 3-氯丙酰氯和乙醇反应合成方法的研究

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