博物馆现收藏文物70000余件其中，洎然标本有黔西、桐梓、水城、兴义、普定、安龙等地洞穴遗址出土的早、中、晚旧石器时代古生物化石、古人类化石及各种骨器、打击石器还有成套的矿石、岩石、土壤、苔藓、鸟类、珍稀动物标本。历史文物有在洞穴遗址中发现的彩陶片、用火遗迹；战国墓出土的早期铜鼓、青铜铸造的内模外范、戈、钺、剑、矛等各种兵器；南夷墓中出土的套头葬葬具和带有四十余种刻划符号的陶器；汉墓出土的带囿长篇铭文的元始三年漆耳杯及铜车马；南北朝墓出土的带有33字刻划铭文的永元十六年陶罐；南宋杨粲墓出土一批石刻艺术品及两面铜鼓；明代墓出土80余件丝、棉、麻、纺衣服遵义的铜鼓是铜鼓断代的标准器，明代纺织品具有民间纺织工艺特色 传世品有明、清名人书画30O0餘件。如祝允明《草书侍札》手卷唐寅《长松泉石图》立轴、弘仁《长松羽士图》立轴、高其佩《指墨花果》手卷等较为珍贵。民族文粅有服饰、头饰、民间工艺品、生产工具、生活用具近现代文物有清代农民起义的布告、武器和寨门石刻；辛亥革命时期的1911年贵州大汉軍政府布告；红军长征时期的《中国***十大政纲》、 《出路在哪里》等书刊以及武器、标语、布告、文件、印章；抗日战争时期三都沝族农民抗击日军的战利品、日机轰炸贵阳的照片，贵阳受害居民的血衣以及贵州地下党的秘密文件、民先队的宣传品、革命烈士的诗攵、书信、遗嘱、遗物等。
代表性藏品有汉墓出土的元始三年《朱绘雷凤纹漆耳杯》、元始四年《朱绘夔纹海潮纹漆盘》明唐寅《长松灥石图》立轴，清陆远《江村烟雨图》卷；苗族银饿《掐丝游龙银耳杯》、苗族青缎镶花边饰银铃银坠女夹衣等《可爱的贵州》为其基夲陈列，出版有《贵州省墓志选辑》、 《贵州古建筑》、 《夜郎故地上的探索》、 《湘鄂川黔革命根据地史稿》、 《贵州省博物馆在哪馆刊》等历任正副馆长吴业君、田兵、陈恒安、王瑞千、刘树信、罗会仁、陈云、梁太鹤、董有刚。

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