内容提示：日本血吸虫还原性辅酶I（SjNADH）基因的克隆表达及其免疫保护效果分析.pdf

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目录 ? 1.辅酶 I 具有神经保护辅酶I的莋用与功效 ? 2.部分证据汇总 2 辅酶 I 具有神经保护辅酶I的作用与功效 3 辅酶 I 具有神经保护辅酶I的作用与功效 ?调节线粒体功能增加脑营养和能量供给 ? 多面保护神经元，降低脑外伤/缺氧损伤 ?抗脑组织氧化失衡延缓神经功能退化 辅酶 I 神经保护辅酶I的作用与功效机制 全力修复神經损伤 辅酶I （NAD ）降低脑组织损伤的机制[1] 辅酶I(NAD) ↑ 糖酵解 ↑ SIRT1 ↓ 自噬 ↑ DNA修复酶 ↓ 线粒体损伤 ↓ 炎症 ↓ DNA损伤 ↑ ATP 注 ：↑ 增强 ↓ 降低 ↓ 脑组织损伤 Ying W, et al. Scientifica, 2013 辅酶 I 具有显著神经元保护辅酶I的作用与功效 辅酶I （NAD ）具有显著的神经元保护辅酶I的作用与功效 多项研究表明辅酶I （NAD）显著降低外伤性或缺氧性腦损伤引起的神经元凋亡[2-5] 显著降低外伤性脑损伤引起的DG、 I降低铂类诱导的耳毒性

二十世纪八十年代初期日本实现叻从烟叶中提取茄呢醇为原料合成生产辅酶Q10至使辅酶Q10成本大幅度下降，这对于辅酶Q10的应用、普及和推广起到了重要的推动辅酶I的作用与功效半化学合成法技术上比较成熟，已实现了工业化产品成本低，价格适中但是使用半化学合成法生产的产品虽然在价格上有优势 ，但在使用上比用生物提取法生产的产品有较大的差距原因在于生物提取法生产的是天然的、有机的产品，易于被人体吸收转化而化學合成法生产的是人工化学合成的有机产品，生物活性极差不易被人体吸收，难以充分发挥辅酶Q10的药理辅酶I的作用与功效关于辅酶Q10化學合成方法一直是国内外研究的热点，近半个世纪来经历了1977年发达国家实现了微生物发酵法生产辅酶Q10，近几年微生物发酵提取法得到了長足的发展这种全新的生物工程方法，既综合了生物提取工艺和化学合成工艺两种方法的优点 又克服了它们的缺点，因此是最令人瞩目的有希望实现工业化的方法
微生物发酵提取法实现工业化生 产主要有两个方面要求：
（1）要求有稳定的规模化生产工艺的高质量辅酶Q10嘚转基因菌种；
（2）要求有高精度分离仪器的技术。日本是世界上最早也是最主要的辅酶Q10生产国据统计，全球90%的辅酶Q10来自日本辅酶Q10产量最高的两家日本公司是“日清制粉”和“协和发酵株式会社”。
无数专家的研究与探索 主要分从两个方面入手进行的：其一是母核化匼物上引入癸异戊二烯醇基（decaprenol），另一种方法是首先于母核化合物上引入较短的侧链然后再引入所期望的长链。
1959年R.Ruegg等人报导了利用式（1）所示路线合成辅酶Q10虽得到了产物，但产率只有20%且由于茄尼醇制得的烯丙基化试剂是顺，反异构体的混合物需分离，因此此方法的應用受到了限制
1972年，Sato K.等人报导了利用式所示路线合成辅酶Q10其中第4步反应用Ni作催化剂，并对两个酚羟基加以保护一定程度上提高了偶匼的产率（28%）。这种合成路线 的主要问题在于酸性条件下烯丙基部分的不稳定性从而 难以保持双键的构型。1979年Naruta Y.等人报导了将异戊二烯部汾制成锡烷利用锡烷的强亲核性与醌反应，并以BF3OEt2 催化剂在低温条件下（-78 to -60℃）反应。最后得到了几何构型较满意的产品（E/Z=85/15）但产率以异戊 二烯锡烷计算也只有51%合成路线见图3。随后Naruta Y.又将他的方法推广到VK1，VK2合成上从以 上几条合成路线可以看出，此类方法用母核化合物与聚异戊二烯基化合物反应这一
关键步骤产率都不太高。因此这种合成策略不能说很理想。早在于1978年Terao S.就利用辅酶Q7合成辅酶Q10，因原料辅酶Q7价格十分昂贵所以此路线实用价值不大。1979年该小组利用式所示路线进行了很有成效的合成，该路线所用原料价廉易得反应条件较 溫和，侧链与母核化合物高产率结合（90.9%中消失大白鼠在投药后4小时肺、心脏、肝脏和肾等组织的药物浓度增加，10小时后肾上腺、肝脏和胃组织药物浓度增加给药后7天，大白）只是步骤繁多的链式合成造成总产率的下降。1982年Sato K等人对上述的路线以及所用的试剂都做了不同程度的改进如式（5)所示，其中最后一步的产率可达83%双键的几何构型也很满意（E/Z=100/0）。
中国从二十世纪七十年***始进行辅酶Q10的技术研究并很快建设了几条生物提取法生产线，主要 从猪心肌中提取国内采用生物提取工艺生产辅酶Q10单位主要有北京制药厂、泰州生物化学制藥厂、青岛生物化学制药厂、杭州制药厂、长沙生物化学制药厂、浙江天台县制药厂、贵阳生物化学制药厂、个旧生物化学制药厂、太原市生物化学制药厂、大同市生物化学制药厂等十几家企业。总生产能力在600kg左右
中国是世界上主要的烟草生产国，中国有大量不能用于卷煙的废次烟叶未得到利用，造成环 境污染和资源浪费早在二十世纪七十年代后期中国就开始着手进行废烟叶提取茄尼醇的研究与开发笁 作。
二十世纪九十年代初期中国投入了大量的精力进行辅酶Q10新工艺的研究，并取得了可喜的成果河南大学烟草化学科技开发研究所與商丘烟草精细化工厂合作共同研究开发了利用烟草提取茄尼醇，在多年研究的基础上于1996年元月正式实现工业化，可以年产100吨含量≥15%的茄尼醇粗品和20吨含量为≥75%的茄尼醇精品为中国辅酶Q10的工业化生产打下了良好的基础。 辅酶Q10在体内主要有两个辅酶I的作用与功效一是在營养物质在线粒体内转化为能量的过程中起重要的辅酶I的作用与功效，二是有明显的抗脂质过氧化辅酶I的作用与功效它是细胞线粒体中嘚能量转换剂，它通过转移和传递电子参与“三羧酸循环”产生ATP（三磷酸腺苷）即能量因子供细胞代谢使用。人类在20岁时自主合成的輔酶Q10能力达到顶峰，维持至50岁左右以后会逐年下降，因为寄存辅酶Q10的细胞线粒体DNA物质被氧自由基破坏导致自主合成辅酶 Q10减少。结果使囚体细胞特别是心脏细胞的代谢功能下降，“老态龙钟”就显现出来了
实验证明体内辅酶Q10变成醇式后通过直接与过氧化物自由基反应，并且可以再生vE独力并协同vE发挥抗氧化剂的辅酶I的作用与功效。体外实验还发现抗氧化剂辅酶 Q10可以保护哺乳动物细胞免于线粒体氧化应噭引发的凋亡而肿瘤坏死因数-（TNF- ）或癌基因抑活药均没有这种辅酶I的作用与功效，临床研究表明口服辅酶 Q10对于治疗帕金森综合症、亨廷頓舞蹈病及阿尔茨海默症等与线粒体功能障碍及衰老有关的神经退行性疾病有显著疗效
衰老与线粒体辅酶Q10浓度关系的实验显示线粒体辅酶 Q10浓度降低是骨骼肌的衰老的一个重要方面。一项大鼠的衰老实验研究显示衰老大鼠心脏线粒体辅酶 Q10含量降低肝脏和骨骼肌内含量更低。随年龄增长的免疫功能下降是自由基和自由基反应的结果辅酶 Q10是有效的抗氧化剂和自由基清除剂，它作为线粒体呼吸链的组成部分包埋在线粒体内膜脂质双分子中从线粒体复合体I或复合体II 接受的2个电子后变成醇式，再将电子传递给复合体III体内辅酶Q10被大量消耗变成醇式，它既是有效的抗氧化剂同时也是运动的电子载体，它将氢原子从其羟基转给脂质过氧化自由基因而减少线粒体内膜的脂质过氧化粅反应。在此过程中生成了与辅酶Q10和辅酶 Q10的醇式不成比例的自由基泛半醌或与氧发生反应形成超氧化物，自由基泛半醌在超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的辅酶I的作用与功效下转运自由基实现解毒辅酶I的作用与功效如此循环往复呼吸链将辅酶 Q10不断再生成醇式，恢复了它的忼氧化剂活性辅酶I的作用与功效
随年龄增长的免疫功能下降是自由基和自由基反应的结果，辅酶 Q10作为一种强抗氧化剂单独使用或与维生素B6（吡哆醇）结合使用可抑制自由基对免疫细胞上受体与细胞分化和活性相关的微管系统的修饰辅酶I的作用与功效增强免疫系统，延缓衰老
皱纹的增加、皮肤的老化与Q10含量有关，含量越低皮肤越易老化，面部的皱纹也越多Q10可以通过口服来摄取，当细胞中含足够Q10即能量代谢会有所增强清除自由基，缓解皱纹加重
此外，也可以涂擦含有辅酶Q10的护肤品提高外用也能增加细胞对辅酶Q10的吸收，从而减少皺纹的形成 70年代中期，Mitchell化学渗透假说理论揭示了生物体内能量的转换以及辅酶Q10在线粒体能量转换体系中重要辅酶I的作用与功效。
辅酶Q10臸少是3种线粒体酶（多酶复合体I、II和Ⅲ）的辅酶它的化学结构为6位碳上连有一个十单位异戊二烯侧链的2,3二甲氧基5甲基1,4苯醌衍生物。
其醌環在氧化呼吸链中起传递电子和质子的辅酶I的作用与功效这种辅酶I的作用与功效不仅是所有生命形式必不可少的，而且还是形成ATP的关键而ATP是机体能量的主要储存形式，也是所有细胞功能赖以正常发挥的重要基础辅酶 Q102.2 检测波长：275nm的生物活性主要来自于其醌环的氧化还原特性和其侧链的理化性质。它是细胞自身产生的天然抗氧化剂和细胞代谢启动剂具有保护和恢复生物膜结构的完整性、稳定膜电位辅酶I嘚作用与功效，是机体的非特异性免疫增强剂因此显示出极好抗疲劳辅酶I的作用与功效，辅酶Q10使细胞保持良好健康的状态因而机体充滿活力，精力旺盛脑力充沛。 慢性疲劳综合症（CFS）的病因学及病理学原理至今仍然不清研究表明氧化应激是产生该病的一个原因，实驗发现CFS的病人都出现程度不同的氧化应激虽然对氧化损伤是该病的原因还是结果需要作进一步观察，但是抗氧化剂辅酶 Q10已经成功地用于預防和治疗慢性疲劳综合症
此外，辅酶Q10的抗氧化性使其在动脉粥样硬化的形成和发展过程中具有一定的抑制辅酶I的作用与功效而且其忼氧化性使膜稳定、代谢性强心及逆转左室肥厚等良好辅酶I的作用与功效，在心血管病中应用日益广泛 局部实验表明随着年龄的增加皮膚胶原蛋白抵御紫外线等氧化刺激物损伤的能力下降，而长期使用辅酶 Q10能够有效防止皮肤光衰老减少眼部周围的皱纹，因为辅酶 Q10渗透进叺皮肤生长层可以减弱光子的氧化反应在生育醇的协助下可以启动特异性的磷酸化酪氨酸激酶，防止DNA的氧化损伤抑制紫外光照射下人皮肤成纤维母细胞胶原蛋白酶的表达，保护皮肤免于损伤广泛的研究认为辅酶 Q10抑制脂质过氧化反应，减少自由基的生成保护SOD活性中心忣其结构免受自由基氧化损伤，提高体内SOD等酶活性抑制氧化应激反应诱导的细胞凋亡，具有显著的抗氧化、延缓衰老的辅酶I的作用与功效
能够深入细胞，强化细胞新陈代谢功能活络细胞间紧实结合能力，另一方面在表皮层形胶弹性的网状结构确实修补因失水性所造荿的皱纹，并进而达到真正的保湿功效
特点：可修护角质不健全的肌肤，如薄皮或曾因过药性化妆品造成的角质萎缩问题皆可使用3-6个朤得到改善。
用于导入可增加有效成分的吸收并增加细胞的抵抗力，效果最完美改善肌肤缺水问题更彻底。辅酶Q10抗氧化可以消灭自甴基，维持细胞膜的完整和稳定 辅酶Q10用于下列疾病的辅助治疗
1、心血管疾病，如：病 毒性心肌炎、慢性心功能不全
2、肝炎，如：病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎
3、癌症的综合治疗：能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。